O prezentare generală a sindromului Kearns-Sayre (KSS)

Posted on
Autor: John Pratt
Data Creației: 18 Ianuarie 2021
Data Actualizării: 7 Mai 2024
Anonim
Mitochondrial Diseases : MELAS, MERRF, Kearns-Sayre syndrome, Leigh syndrome #Usmle Biochemistry.
Video: Mitochondrial Diseases : MELAS, MERRF, Kearns-Sayre syndrome, Leigh syndrome #Usmle Biochemistry.

Conţinut

Sindromul Kearns-Sayre (KSS) este o afecțiune genetică rară cauzată de o problemă cu mitocondriile unei persoane, componente găsite în toate celulele corpului. Kearns-Sayre cauzează probleme de vedere și ochi și poate duce la alte simptome, cum ar fi probleme de ritm cardiac. De obicei, aceste probleme încep din copilărie sau adolescență. KSS poate fi clasificat mai larg cu alte tipuri de tulburări mitocondriale rare. Acestea pot avea simptome distincte, dar suprapuse, cu KSS.

Sindromul este numit pentru Thomas Kearns și George Sayre, care au descris sindromul pentru prima dată în 1958. Sindromul este foarte rar, un studiu constatând că rata este de 1,6 pentru fiecare 100.000 de persoane.

Simptome

Persoanele cu KSS sunt de obicei sănătoase la naștere. Simptomele încep treptat. Problemele oculare sunt de obicei primele care apar.

O caracteristică cheie a KSS este ceva cunoscut sub numele de oftalmoplegia cronică externă progresivă (CPEO). KSS este doar unul dintre tipurile de probleme genetice care pot provoca CPEO. Provoacă slăbiciune sau chiar paralizie a anumitor mușchi care mișcă fie ochiul în sine, fie pleoapele. Acest lucru se agravează treptat în timp.


Slăbiciunea acestor mușchi duce la simptome precum următoarele:

  • Pleoapele căzute (de obicei încep mai întâi)
  • Dificultăți de mișcare a ochilor

O altă caracteristică cheie a KSS este o altă afecțiune: retinopatia pigmentară. Acest lucru rezultă din defalcarea unei părți din partea din spate a ochiului (retina) care funcționează pentru a simți lumina. Acest lucru poate duce la reducerea acuității vizuale, care se agravează în timp.

Persoanele cu sindrom Kearns-Sayre pot avea și simptome suplimentare. Unele dintre acestea pot include:

  • Probleme de conducere a ritmului cardiac (care pot duce la moarte subită)
  • Probleme de coordonare și echilibru
  • Slăbiciune musculară în brațe, picioare și umeri
  • Dificultăți la înghițire (din cauza slăbiciunii musculare)
  • Pierderea auzului (poate duce la surditate)
  • Scăderea funcționării intelectuale
  • Durere sau furnicături la nivelul extremităților (din neuropatie)
  • Diabetul zaharat
  • Statură scurtă (de la hormonul de creștere scăzut)
  • Probleme endocrine (cum ar fi insuficiența suprarenală sau hipoparatiroidismul)

Cu toate acestea, nu toți cei cu KSS vor avea toate aceste simptome. Există o gamă largă în ceea ce privește numărul și gravitatea acestor probleme. Simptomele sindromului Kearns-Sayre încep de obicei înainte de vârsta de 20 de ani.


Cauze

ADN-ul este materialul genetic ereditar pe care îl obțineți de la părinți. Sindromul Kearns-Sayre este o boală genetică cauzată de mutații într-un anumit tip de ADN: ADN-ul mitocondrial. În schimb, cea mai mare parte a ADN-ului din corpul tău este stocat în nucleul celulelor tale, în cromozomi.

Mitocondriile sunt organite - mici componente ale celulei care îndeplinesc funcții specifice. Aceste mitocondrii îndeplinesc o serie de roluri importante, în special cu metabolismul energetic în celulele corpului. Ele vă ajută corpul să transforme energia din alimente într-o formă pe care celulele voastre o pot folosi. Oamenii de știință teoretizează că mitocondriile derivă din ceea ce erau inițial celule bacteriene independente care aveau propriul ADN. Până în prezent, mitocondriile conțin ADN independent. O mare parte din acest ADN pare să joace un rol în susținerea rolului lor de metabolism energetic.

În cazul KSS, o parte din ADN-ul mitocondrial a fost șters-pierdut din noile mitocondrii. Acest lucru cauzează probleme deoarece proteinele fabricate în mod normal folosind codul ADN nu pot fi realizate. Alte tipuri de tulburări mitocondriale rezultă din alte mutații specifice ale ADN-ului mitocondrial și acestea pot provoca grupuri suplimentare de simptome. Majoritatea persoanelor cu tulburări mitocondriale au unele mitocondrii care sunt afectate și altele care sunt normale.


Oamenii de știință nu sunt siguri de ce anume ștergerea ADN-ului mitocondrial găsit în KSS duce la simptomele specifice bolii. Problemele probabil rezultă indirect din energia redusă disponibilă celulelor. Deoarece mitocondriile sunt prezente în majoritatea celulelor corpului uman, este logic că bolile mitocondriale ar putea afecta multe sisteme de organe diferite. Unii oameni de știință teoretizează că ochii și mușchii ochilor pot fi deosebit de sensibili la probleme cu mitocondriile, deoarece sunt atât de puternic dependenți de ei pentru energie.

Diagnostic

Diagnosticul KSS se bazează pe examenul fizic, istoricul medical și testele de laborator. Examenul ocular este deosebit de important. De exemplu, în retinopatia pigmentară, retina are un aspect dungat și patat la un examen ocular. Examenul și istoricul medical sunt adesea suficiente pentru ca un clinician să suspecteze KSS, dar pot fi necesare teste genetice pentru a confirma un diagnostic.

CPEO și retinopatia pigmentară trebuie să fie prezente pentru ca KSS să fie considerată o posibilitate. În plus, trebuie să existe și cel puțin încă un simptom (cum ar fi problemele de conducere a inimii). Este important ca medicii să excludă alte probleme care pot provoca CPEO. De exemplu, CPEO poate apărea cu alte forme de tulburare mitocondrială, anumite tipuri de distrofie musculară sau în boala Graves.

Anumite analize medicale pot ajuta la diagnosticarea și evaluarea stării. Alte teste ar putea exclude alte cauze potențiale. Unele dintre acestea ar putea include:

  • Teste genetice (prelevate din probe de sânge sau țesuturi)
  • Biopsie musculară
  • Electroretinografie (ERG; pentru a evalua în continuare ochiul)
  • Robinet spinal (pentru a evalua lichidul cefalorahidian)
  • Analize de sânge (pentru a evalua diferite niveluri hormonale)
  • Testele cardiace, cum ar fi EKG și ecocardiograma
  • RMN al creierului (pentru a evalua implicarea potențială a sistemului nervos central)
  • Teste tiroidiene (pentru a exclude boala Graves)

Diagnosticul este uneori întârziat, parțial deoarece KSS este o tulburare rară, iar mulți medici generaliști au o experiență limitată.

Tratament

Este important să primiți tratament de la un medic specialist cu experiență în tratarea tulburărilor mitocondriale. Din păcate, în prezent nu avem niciun tratament care să ajute la stoparea progresiei sindromului Kearns-Sayre sau la tratarea problemei de bază. Cu toate acestea, există unele tratamente care pot ajuta cu unele dintre simptome. Tratamentul adecvat este adaptat problemelor specifice pe care le întâmpină persoana respectivă. De exemplu, unele tratamente ar putea include:

  • Un stimulator cardiac pentru probleme de ritm cardiac
  • Implant cohlear pentru probleme de auz
  • Acid folic (pentru persoanele cu 5-metil-tetrahidrofolat scăzut în lichidul cefalorahidian)
  • Chirurgie (pentru corectarea anumitor probleme oculare sau a problemelor de pleoapă)
  • Înlocuirea hormonilor (cum ar fi hormonul de creștere pentru statura scurtă sau insulina pentru diabet)

Tratamentele cu vitamine sunt, de asemenea, uneori utilizate pentru persoanele cu KSS, deși ne lipsesc studii ample despre eficacitatea lor. De exemplu, vitamina coenzima Q10 poate fi administrată împreună cu alte vitamine, cum ar fi vitaminele B și vitamina C.

Persoanele cu KSS au nevoie de controale regulate cu un specialist pentru a verifica complicațiile stării. De exemplu, pot avea nevoie de evaluări periodice, cum ar fi următoarele:

  • Monitorizarea EKG și Holter (pentru a monitoriza ritmul cardiac)
  • Ecocardiograf
  • Testele auditive
  • Analize de sânge ale funcției endocrine

Este deosebit de important să colaborați cu medicul dumneavoastră pentru a monitoriza semne de probleme cardiace cu KSS, deoarece acestea pot duce uneori la moarte subită.

Cercetătorii lucrează, de asemenea, pentru a dezvolta noi tratamente potențiale pentru KSS și alte tulburări mitocondriale. De exemplu, o abordare se concentrează pe încercarea de degradare selectivă a ADN-ului mitocondrial afectat, lăsând intactă mitocondria normală a unei persoane. Teoretic, aceasta ar putea diminua sau elimina simptomele KSS și ale altor tulburări mitocondriale.

Tratarea bolii mitocondriale

Moştenire

KSS este o boală genetică, ceea ce înseamnă că este cauzată de o mutație genetică prezentă încă de la naștere. Cu toate acestea, de cele mai multe ori, o persoană cu KSS nu a primit-o de la părinți. Majoritatea cazurilor de KSS sunt „sporadice”. Asta înseamnă că persoana cu afecțiune are o nouă mutație genetică pe care nu a primit-o de la niciunul dintre părinți. Copilul are un ADN mitocondrial lipsit, chiar dacă mitocondriile de la părinții lor erau OK.

Mai puțin frecvent, KSS poate fi transmis în familii. Deoarece este cauzată de o mutație a unei gene găsite în mitocondrii, urmează un model de moștenire diferit de cel al altor boli non-mitocondriale. Copiii primesc toate mitocondriile și ADN-ul mitocondrial de la mame.

Spre deosebire de alte tipuri de gene, genele mitocondriale sunt transmise numai de la mame la copii - niciodată de la tați la copiii lor. Deci, o mamă cu KSS ar putea să o transmită copiilor ei. Cu toate acestea, din cauza modului în care ADN-ul mitocondrial provine de la o mamă, copiii ei ar putea să nu fie deloc afectați, ar putea fi afectați doar ușor sau ar putea fi grav afectați. Atât băieții, cât și fetele pot moșteni această afecțiune.

A vorbi cu un consilier genetic vă poate ajuta să cunoașteți riscurile dvs. specifice. Femeile cu KSS ar putea utiliza tehnici de fertilizare in vitro pentru a preveni transmiterea bolii către potențialii lor copii. Acest lucru ar putea utiliza numai ouă de la donatori sau mitocondriile donatorilor.

Înțelegerea modului în care sunt moștenite tulburările genetice

Un cuvânt de la Verywell

Poate fi devastator să afli că tu sau cineva pe care îl iubești ai o tulburare mitocondrială precum KSS. Există multe de învățat despre această afecțiune rară și la început se poate simți copleșitoare. Dar multe grupuri de pacienți sunt disponibile pentru a vă ajuta să vă conectați cu alții care au experiență cu această afecțiune sau cu o afecțiune conexă. Aceste grupuri pot ajuta la furnizarea de îndrumare și sprijin practic și emoțional. Din fericire, cu ajutorul continuu al unei echipe medicale, multe persoane cu KSS pot duce o viață lungă și satisfăcătoare.