Conţinut
- Cum funcționează imunoterapia în NSCLC
- Opțiuni de droguri
- Efecte secundare
- Contraindicații
- Un cuvânt de la Verywell
Câteva exemple de medicamente imunoterapice utilizate pentru cancerul pulmonar cu celule mici nu includ Opdivo, Keytruda și Tecentriq. Datorită modului în care imunoterapiile „fac zero” ceea ce determină un cancer, imunoterapiile ca acestea duc adesea la efecte secundare mai puține și mai ușoare decât chimioterapia.
Cum funcționează imunoterapia în NSCLC
NSCLC este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar. Poate crește în plămâni și se poate metastaza (răspândi) în alte regiuni ale corpului.
Imunoterapia în NSCLC funcționează prin modificarea acțiunii punctelor de control ale sistemului imunitar. Tratamentul poate fi utilizat în combinație cu chimioterapie, radioterapie și / sau chirurgie.
Punctele de control ale sistemului imunitar sunt proteine naturale ale sistemului imunitar care previn distrugerea celulelor sănătoase și normale. Celulele canceroase pot diferi de celulele sănătoase ale unei persoane prin modalități care declanșează celulele T ale sistemului imunitar să le recunoască și să le distrugă înainte ca acestea să poată provoca probleme.
Dar atunci când celulele canceroase se leagă și inactivează proteinele punctului de control al sistemului imunitar, sistemul imunitar al organismului le poate ignora, permițând cancerului să crească și să se răspândească.
Inhibitorii punctului de control imun sunt o categorie de medicamente imunoterapice. Acestea blochează anumite puncte de control ale sistemului imunitar, astfel încât organismul să recunoască celulele canceroase ca fiind anormale și să lanseze un atac asupra lor. Există o varietate de inhibitori ai punctelor de control imun, dintre care unii sunt utilizați pentru tratarea NSCLC.
Anticorpi monoclonali
Imunoterapiile utilizate pentru tratarea NSCLC sunt anticorpi monoclonali. Aceste produse sunt create într-un cadru de laborator și sunt concepute pentru a se lega de anumiți receptori din corp.
În cazul NSCLC, majoritatea anticorpilor monoclonali sunt produși pentru a se lega de receptorii PD-1 de pe celulele T sau de proteinele PD-L1 de pe celulele canceroase, deși unii interacționează cu alți receptori.
PD-1 se leagă de proteinele de pe suprafața celulelor sănătoase, ceea ce împiedică celulele imune să atace celulele sănătoase.Este considerat un punct de control major al sistemului imunitar implicat în NSCLC.
Când o tumoare pulmonară produce proteine PD-L1 sau PD-L2, aceste proteine se pot lega de receptorul PD-1 de pe celulele T și pot împiedica sistemul imunitar să lupte împotriva celulelor canceroase. Acest lucru permite celulelor canceroase să supraviețuiască și să se înmulțească, rezultând în progresia cancerului.
Medicamente care blochează PD-1, care se numesc Anticorpi PD-1 sau Inhibitori ai punctului de control PD-1, modifică sistemul imunitar astfel încât acesta să răspundă și să atace celulele canceroase.
Terapia cu anticorpi monoclonaliOpțiuni de droguri
Mai multe imunoterapii sunt aprobate pentru tratarea NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) și Durvalumab (Imfinzi) interferează cu acțiunea PD-1; Yervoy (ipilimumab) interacționează cu receptorul CTLA-4, o altă proteină imună.
Toate aceste medicamente sunt administrate sub formă de perfuzii intravenoase (IV, prin venă) aproximativ la fiecare două până la trei săptămâni.
| Medicament | Receptor |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Opdivo este aprobat pentru tratarea mai multor tipuri de cancer, inclusiv NSCLC metastatic care a progresat în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină.
Pacienții cu NSCLC care au modificări ale genelor EGFR sau ALK ar trebui să aibă o progresie tumorală persistentă în ciuda tratamentului cu terapie aprobată de FDA care vizează cancerul cu aceste modificări genetice înainte de începerea tratamentului cu Opdivo.
Nivolumab este un anticorp monoclonal care se leagă de receptorul PD-1 și blochează interacțiunea acestuia cu PD-L1 și PD-L2, reducând inhibarea sistemului imunitar medicamentată împotriva cancerului.
Acest medicament a fost eficient în îmbunătățirea supraviețuirii pacienților în studiile clinice înainte de aprobarea sa și a demonstrat, de asemenea, beneficii în utilizarea reală de la aprobarea sa pentru NSCLC în 2018.
Doză pentru NSCLC: 240 miligrame (mg) la fiecare două săptămâni sau 480 mg la fiecare patru săptămâni
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda este aprobat de FDA pentru a trata NSCLC avansat. Poate fi utilizat în NSCLC metastazat nonquamous atunci când nu există mutație EGFR sau o translocație ALK și cel puțin jumătate din celulele tumorale sunt pozitive pentru PD-L1.
Keytruda a fost, de asemenea, aprobat pentru a trata adenocarcinomul plămânesc NSCLC avansat nonquamous împreună cu chimioterapia, indiferent dacă celulele tumorale sunt PD-L1 pozitive.
Și a fost aprobat ca tratament de primă linie în combinație cu chimioterapie pentru NSCLC scuamoasă metastatică.
Pembrolizumab promovează acțiunea celulelor T împotriva celulelor canceroase prin prevenirea inhibării tumorii a răspunsului imun al celulelor T. Acest anticorp monoclonal previne interacțiunea PD-L1 și PD-L2 cu receptorul PD-1 prin legarea competitivă cu acesta.
Tratamentul cu acest medicament este asociat cu supraviețuirea mai lungă a persoanelor care au NSCLC avansat.
Doză pentru NSCLC: 200 mg la fiecare trei săptămâni
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq este aprobat de FDA pentru tratamentul NSCLC metastazat non-scuamos în combinație cu bevacizumab, paclitaxel și carboplatină pentru persoanele care nu au modificări genetice EGFR sau ALK. De asemenea, este aprobat pentru tratamentul NSCLC metastatic cu progresia bolii în timpul sau după chimioterapia care conține platină.
Când este utilizat pentru persoanele care au modificări genetice EGFR sau ALK, se utilizează numai dacă a avut loc progresia bolii, în ciuda utilizării terapiei aprobate de FDA pentru NSCLC cu aceste modificări genetice.
Atezolizumab este un anticorp monoclonal care se leagă de PD-L1 și îi blochează interacțiunile cu receptorii PD-1 și cu cei ai B7.1, o proteină care activează sistemul imunitar, pentru a depăși inhibarea tumorii mediată a răspunsului imun anticancer al organismului.
S-a demonstrat că acest tratament induce contracția tumorii, precum și îmbunătățește supraviețuirea și satisfacția pacientului atunci când este utilizat pentru tratamentul NSCLC.
Doză pentru NSCLC: 1200 mg IV timp de 60 de minute, urmat de bevacizumab, paclitaxel și carboplatină în aceeași zi, la fiecare trei săptămâni, timp de maximum patru până la șase săptămâni
Imfinzi (durvalumab)
Imfinzi este aprobat pentru tratamentul NSLC de stadiul III nerezecabil dacă boala nu a progresat după tratamentul cu chimioterapie și radioterapie.
Durvalumab este un anticorp monoclonal care se leagă de PD-L1 și blochează interacțiunea PD-L1 cu PD-1 și CD80 (o proteină imună).
În studiile de cercetare, acest medicament a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie și aspecte măsurabile ale calității vieții pentru persoanele cu NSCLC.
Doză pentru NSCLC: 10 mg / kg la fiecare două săptămâni
Yervoy (ipilimumab)
Yervoy este aprobat pentru tratamentul NSCLC avansat, împreună cu nivolumab.
Ipilimumab este un tip de imunoterapie care funcționează diferit față de celelalte imunoterapii utilizate pentru tratarea NSCLC. Este un anticorp monoclonal care se leagă de receptorul CTLA-4, care se află pe celulele T. În mod normal, CTLA-4 încetinește activarea celulelor T, iar ipilmumab funcționează permițând activarea celulelor T împotriva tumorii .
Doză pentru NSCLC: 3 mg pe kg de greutate corporală la fiecare trei săptămâni pentru un total de patru doze
Efecte secundare
Imunoterapiile utilizate pentru NSCLC cauzează frecvent efecte secundare, deși efectele tind să fie mai ușoare decât efectele secundare ale chimioterapiei și radioterapiei.
Ziua infuziei
Medicamentele pentru imunoterapie pot provoca reacții în timpul sau în câteva ore de la perfuzie la unele persoane. O reacție de perfuzie poate implica una sau mai multe dintre următoarele:
- Frisoane
- Febră
- Ameţeală
- Probleme de respirație
Chiar dacă nu ați avut o reacție la perfuzie în trecut, puteți dezvolta una cu perfuzii viitoare.
Zile după perfuzie
Imunoterapiile pot provoca, de asemenea, efecte secundare prelungite care s-ar putea să nu se dezvolte neapărat până la câteva zile după perfuzie.
Reacțiile adverse frecvente includ:
- Oboseală
- Mâncărime sau erupție pe piele
- Diaree sau constipație
- Scăderea apetitului
- Greaţă
- Febră
- Tuse
Complicații și îngrijorări
Pseudoprogresia cancerului, o afecțiune în care o tumoare care se îmbunătățește odată cu tratamentul apare în studiile imagistice în creștere, poate să apară. Se crede că acest lucru se întâmplă datorită apariției inflamației terapeutice.
Uneori poate apărea hiper-progresie cu imunoterapie. Aceasta este o situație în care tumora se înrăutățește, posibil ca efect advers al tratamentului.
Efectele secundare grave, dar mai puțin frecvente, ale imunoterapiei în NSCLC includ:
- Pneumonită (inflamație a plămânilor)
- Hepatită (inflamație a ficatului)
- Disfuncție hipofizară
Contraindicații
Conform ghidurilor rețelei naționale cuprinzătoare pentru îngrijirea cancerului (NCCN) pentru NSCLC, există domenii în care nu s-a ajuns încă la un consens cu privire la tratamentul NSCLC cu imunoterapie - inclusiv în ceea ce privește posibilele contraindicații.
Cu toate acestea, există situații în care imunoterapia sa dovedit a fi problematică. Este posibil ca aceste tratamente să nu fie recomandate dacă riscul de reacții adverse depășește beneficiile anticipate ale tratamentului.
În general, medicamentele cu imunoterapie nu sunt recomandate ca tratament pentru NSCLC, dacă boala nu a fost tratată mai întâi cu un proces de terapii de primă linie care sunt necesare în prealabil.
În plus, imunoterapia ar putea fi dăunătoare pentru sănătatea dumneavoastră dacă sunteți deja imunosupresat sau aveți probleme de sănătate, cum ar fi pneumonita, hepatita sau disfuncția hipofizară.
Un cuvânt de la Verywell
Dacă ați fost diagnosticat cu NSCLC, dumneavoastră și medicii dvs. veți discuta despre opțiunile de tratament. Există o varietate de tratamente pentru NSCLC, iar imunoterapia ar putea face parte din regimul dumneavoastră. În acest moment, imunoterapia nu este considerată adecvată ca singurul tratament pentru NSCLC și este utilizată împreună cu alte strategii de tratament.
O prezentare generală a testării genetice pentru cancerul pulmonar