Conţinut
Infecția cu HIV se caracterizează prin activarea imunitară pe termen lung, în care organismul răspunde la prezența virusului producând anticorpi defensivi și proteine pro-inflamatorii. Activarea imună crescută și inflamația cronică persistentă asociată cu HIV sunt considerați actori majori în procesul de îmbătrânire, rezultând fragilitate prematură și boli asociate îmbătrânirii.Acest proces accelerat este adesea denumit senescență prematură.
Definirea îmbătrânirii și îmbătrânirii premature
Senescența prematură este definită ca îmbătrânirea biologică a unui individ sau a unui organism într-un moment mult mai devreme decât se aștepta sau se experimentează în populația generală.
Aproximativ vorbind, îmbătrânirea se caracterizează prin capacitatea scăzută a organismului de a face față stresului, ceea ce face mai dificilă menținerea stazei biologice (echilibrul), în timp ce crește riscul de boli asociate îmbătrânirii, cum ar fi Alzheimer sau tulburări osoase metabolice. Senescența prematură implică faptul că corpul îmbătrânește cu mult înainte de timpul său și poate fi de obicei legat de unul sau mai mulți agenți cauzali sau evenimente.
Îmbătrânirea normală este asociată cu inflamație cronică, de grad scăzut, cunoscută sub numele de inflamator-care joacă un rol în încetinirea creșterii celulare, precum și în pierderea treptată a funcției tisulare. Mecanica îmbătrânirii este considerată, în general, inevitabilă, deși factorii genetici, de mediu și de vârstă pot determina vulnerabilitatea unui individ la îmbătrânire și moarte.
În schimb, senescența prematură este asociată cu inflamația cronică, care este mai mare decât cea experimentată la un individ sănătos mediu. Acest nivel ridicat de inflamație persistentă poate provoca leziuni acumulative la nivel celular și molecular, plasând celulele sub un stres oxidativ acolo unde sunt mai puțin capabile să detoxifice corpul sau să repare daunele.
Inflamația poate provoca leziuni directe ale genelor în cazul în care codificarea genetică a celulelor se schimbă cu totul, rezultând adesea în moartea celulară sau dezvoltarea mutațiilor canceroase. În timp, celulele afectate încetează să se mai împartă, iar corpul în ansamblu îmbătrânește literalmente.
Senescența prematură poate fi cauzată de anumite infecții, precum și de factori comportamentali precum fumatul și obezitatea sau de factori de mediu precum poluanții sau radiațiile.
Senescență prematură și infecție cu HIV
Întrucât persoanele cu HIV se pot aștepta să trăiască normal până la aproape normal, având în vedere inițierea în timp util a ART, se pune mai mult accentul pe multe boli care nu sunt asociate cu HIV, care pot lua înapoi multe dintre aceste câștiguri. De fapt, în cele mai multe țări dezvoltate, bolile asociate cu suprimarea imunității - așa-numitele infecții oportuniste - nu mai sunt primii ucigași ai persoanelor cu HIV.
În schimb, cancerele care nu sunt legate de SIDA sunt considerate astăzi principala cauză de deces pentru persoanele infectate cu HIV din America de Nord și Europa, majoritatea fiind diagnosticate cu 10-15 ani mai devreme decât omologii lor neinfectați. În mod similar, afectarea neurocognitivă asociată cu îmbătrânirea se observă la persoanele cu HIV la o vârstă mediană de 46 de ani, în timp ce vârsta mediană a infarctelor miocardice (infarct miocardic) este cu doar 49 de ani-șapte până la 16 ani mai devreme decât bărbații sau femeile neinfectate.
Chiar și atunci când HIV este bine controlat prin intermediul terapiei antiretrovirale (ART), persoanele infectate cu HIV sunt încă predispuse la apariția timpurie a bolilor asociate îmbătrânirii, deși cu o rată semnificativ mai mică.
Pacienții cu TAR precoce și cu un nadir CD4 crescut sunt, în general, sub o povară mai mică a inflamației cronice decât cei care încep tratamentul târziu, în timp ce pacienții cu control viral susținut sunt considerați mai puțin vulnerabili la comorbidități legate de vârstă decât persoanele care sunt fie netratate, fie incapabile. pentru a realiza supresia virală.
Diagnosticul precoce și tratamentul sunt, prin urmare, cheia pentru întârzierea îmbătrânirii premature, adesea observată la persoanele cu boală HIV pe termen lung.