Conţinut
- Cum ar putea funcționa o vindecare funcțională
- Dovezi în sprijinul unei vindecări funcționale
- Calea înainte
A existat mult entuziasm și aproape la fel de multă controversă în jurul perspectivei unei cure funcționale. Françoise Barré-Sinoussi, co-descoperirea HIV, a declarat în 2013 că este pe deplin de părere că un astfel de tratament poate fi găsit „în spațiul următorilor 30 de ani”. În schimb, Robert Gallo (creditat și cu descoperirea HIV) consideră că conceptul este defect și consideră că anumite părți ale teoriei „nu sunt susceptibile să funcționeze”.
Cum ar putea funcționa o vindecare funcțională
Una dintre cele mai mari provocări cu care se confruntă cercetătorii au fost celulele și țesuturile corpului (numite rezervoare latente) în care HIV poate persista chiar și în fața supresiei virale complete. Ascuns în aceste rezervoare celulare se află codul genetic al HIV, pe care sistemul imunitar nu îl poate detecta.
Deoarece virusul nu se reproduce activ - ci este purtat mai degrabă pasiv pe măsură ce celula gazdă se reproduce - este în mare parte neafectat de medicamentele antiretrovirale (deoarece antiretrovirale funcționează prin întreruperea unei etape din ciclul de viață al virusului, și nu a gazdei).
Există mai multe modele care sunt explorate pentru a aborda acest lucru:
- Purgeți rezervoarele latente. Unii oameni de știință au arătat că, prin stimularea rezervoarelor, HIV poate fi reactivat și eliberat din sanctuarele lor ascunse. Procedând astfel, ART și alți agenți neutralizanți pot eradica pe deplin virusul nou purjat, o strategie cunoscută sub numele de „kick-kill”. Mai multe medicamente au capacitatea de a curăța aceste rezervoare vitale, dar până în prezent, doar parțial. Se speră că combinațiile mai noi de medicamente vor îmbunătăți aceste rezultate.
- Stimulați corpul pentru a produce anticorpi „ucigași”. Există tipuri de proteine imune, numite anticorpi, care sunt produse de organism ca răspuns la infecție. Unele dintre acestea au capacitatea de a neutraliza HIV. Problema este că HIV muta atât de repede încât nu există niciodată o varietate suficient de mare de anticorpi „ucigași” pentru a neutraliza toate tulpinile. Cu toate acestea, în ultimii ani, oamenii de știință au descoperit că anumiți indivizi rari s-au specializat pe anticorpi larg neutralizanți (BnAbs) care pot ucide un spectru larg de mutații HIV. Oamenii de știință explorează modalități de stimulare a acestor agenți naturali, a căror strategie poate contribui la îndeplinirea promisiunii „kick-kill”
Dovezi în sprijinul unei vindecări funcționale
În timp ce cercetarea asupra unei cure funcționale a fost pe masă de câțiva ani, trei evenimente specifice au oferit dovada fundamentală a conceptului.
Principalul dintre aceștia este singurul pacient despre care se crede că a fost „vindecat” de HIV în 2009. Timothy Brown (pacientul din Berlin) era un american seropozitiv care locuia la Berlin, căruia i s-a făcut un transplant experimental de măduvă osoasă pentru a-și trata leucemia acută. Medicii au selectat un donator de celule stem cu două copii ale unei mutații genetice numite CCR5-delta-32, cunoscută ca rezistând HIV la o populație rară de oameni.
Testele de rutină efectuate la scurt timp după transplant au arătat că anticorpii HIV din sângele Brown au scăzut la niveluri care să sugereze eradicarea completă a virusului. Biopsiile ulterioare nu au confirmat nicio dovadă a HIV în niciun țesut al lui Brown, susținând afirmațiile că bărbatul a fost, într-adevăr, vindecat. În timp ce riscul de deces este considerat prea mare pentru a explora transplanturile de măduvă osoasă ca opțiune curativă, cazul a furnizat cel puțin dovezile că un tratament este, de fapt, posibil.
Între timp, alți oameni de știință au cercetat agenți experimentali care au capacitatea de a purga HIV din rezervoarele lor latente. Unul dintre primele studii efectuate la Universitatea din Carolina de Nord în 2009 a demonstrat că o clasă de medicamente numite inhibitori ai histonei deacetilazei (HDAC) ar putea reactiva HIV latent la niveluri de medicamente considerate sigure și tolerabile.
În timp ce studiile ulterioare au sugerat că utilizarea unui singur agent HDAC poate furniza doar o reactivare parțială, există unele dovezi care sugerează că terapia combinată HDAC sau clasele mai noi de medicamente anti-cancer (numite compuși ingenolici) ar putea elimina complet HIV latent din rezervoare.
Calea înainte
Oricât de promițătoare ar părea toate cercetările, ele ridică la fel de multe întrebări pe cât le răspund. Șef printre ei:
- Va fi eliminat HIV din rezervoarele sale pentru a se asigura că virusul nu restabilește rezervoarele în aceleași (sau alte) celule?
- Cât de important ar putea fi, în linii mari, anticorpii neutralizanți pentru o vindecare funcțională, având în vedere că stimularea unui singur anticorp de acest fel este teoretic în cel mai bun caz?
- Cât de siguri putem fi că rebotul viral nu va avea loc așa cum sa întâmplat cu cazul bebelușului din Mississippi și cu alte încercări eșuate?
Deși parem că suntem drumul cel bun, este important să vizualizăm cercetarea cu optimism păzit. Chiar dacă oamenii de știință continuă să descopere misterele din jurul HIV, niciuna dintre aceste progrese nu sugerează chiar vag că regulile privind prevenirea și tratamentul HIV s-au schimbat.
Dacă este ceva, având în vedere dovezile că detectarea și intervenția timpurie sunt cheia pentru o vindecare, imperativul de a rămâne vigilent este, poate, mai important ca niciodată.