Conţinut
- Tipuri de mutații
- Importanța testării genetice
- Ce sunt mutațiile genice?
- Terapii vizate
- Testarea
- Un cuvânt de la Verywell
Tipuri de mutații
Există două tipuri primare de mutații genetice: mutații ereditare și dobândite.
Mutații ereditare ale cancerului pulmonar
Numite și mutații ale liniei germinale, mutațiile ereditare ale cancerului pulmonar sunt cele cu care te-ai născut. Adică, machiajul genetic, de la început, conține o anomalie care crește riscul de a dezvolta cancer pulmonar. Aceste mutații pot fi transmise de la părinte la copil.
A avea o mutație ereditară nu înseamnă că veți face absolut cancer pulmonar, dar puteți fi mai sensibil la factorii care cauzează cancerul. De exemplu, fumatul este un factor de risc cunoscut pentru cancerul pulmonar. Nu toți cei care fumează dezvoltă boala, dar fumatul combinat cu o mutație genetică specifică moștenită de la părinții tăi (cum ar fi o schimbare cunoscută a ADN-ului pe cromozomul 6) va crește probabilitatea că vei dezvolta cancer pulmonar dacă fumezi.
Mutații de cancer pulmonar dobândite
Este rar ca modificările genetice care cauzează cancerul pulmonar să fie de fapt moștenite. În majoritatea cazurilor, se dobândesc modificări genetice, ceea ce înseamnă că apar din cauza expunerii la agenți cancerigeni care dăunează ADN-ului celular. Aceste mutații dobândite sau mutații somatice nu sunt prezente la naștere (și nu apar în familii).
Printre factorii care vă pot crește riscul de a dezvolta mutații ale cancerului pulmonar dobândit se numără:
- Fumul de tutun (prima mână și mâna a doua)
- Poluarea aerului
- Radon
- Azbest
- Anumite metale sau substanțe chimice
- Terapie de înlocuire a hormonilor
- Boala pulmonară
Tuberculoza, astmul și BPOC sunt printre bolile care cresc riscul de cancer pulmonar. Dacă aveți BPOC, de exemplu, riscul de cancer pulmonar este de două până la patru ori mai mare decât cei fără BPOC.
În timp ce acești factori de stil de viață și de mediu par să aibă o influență mai profundă asupra probabilității de a dezvolta cancer pulmonar decât genetica familială, sunt necesare mai multe cercetări pentru a avea o înțelegere mai clară a mutațiilor moștenite față de cele dobândite.
Care este diferența dintre mutațiile ereditare și dobândite cu cancer?
Importanța testării genetice
Unul dintre cele mai interesante progrese în tratamentul cancerului pulmonar a venit din înțelegerea modificărilor genetice ale celulelor cancerului pulmonar. În timp ce în trecut am descompus cancerul pulmonar în cinci tipuri generale, știm acum că nu există două tipuri de cancer pulmonar identice. Dacă ar exista 30 de persoane într-o cameră cu cancer pulmonar, ar avea 30 de tipuri diferite și unice de boală.
Dacă ați fost diagnosticat recent cu cancer pulmonar, în special adenocarcinom pulmonar, este posibil ca medicul oncolog să vă fi vorbit despre testarea genetică (altfel cunoscută sub numele de profilare moleculară sau testarea biomarkerului) a tumorii.
Se estimează că mutațiile conducătorului auto care au ca rezultat dezvoltarea cancerului sunt prezente la aproximativ 70% dintre persoanele cu adenocarcinom pulmonar.
Acum se recomandă ca toți pacienții cu cancer pulmonar să efectueze teste de biomarker pentru a căuta mutații conducătorului auto pe care medicii le-ar putea viza cu ajutorul tratamentelor. Mutațiile detectabile includ:
- Mutații EGFR
- Rearanjamente ALK
- Rearanjări ROS1
- Amplificări MET
- Mutații KRAS
- Mutații HER2
- Mutații BRAF
- Mutații RET
- Mutații NTRK
Ce sunt mutațiile genice?
Mutațiile genice sunt modificări ale unei anumite gene dintr-un cromozom. Toate genele sunt alcătuite din secvențe variabile de patru aminoacizi (numiți baze) -adenină, tirozină, citozină și guanină.
Atunci când o genă este expusă la toxine din mediul înconjurător sau când apare un accident în diviziunea celulară, poate să apară o mutație sau o schimbare. În unele cazuri, poate însemna că o bază este substituită cu alta, cum ar fi adenina în loc de guanină. În alte cazuri, bazele pot fi inserate, șterse sau rearanjate într-un fel.
Celulele canceroase versus celulele normale: în ce fel sunt diferite?Tipuri de mutații
Există două tipuri de mutații dobândite găsite în cancerele pulmonare: mutațiile conducătorului auto și mutațiile pasagerilor.
Mutații conducătorului auto
Genele conducătoare au un rol direct în procesul prin care începe cancerul, cunoscut sub numele de oncogeneză. După inițierea cancerului, aceste gene deteriorate sau mutate determină literalmente creșterea celulelor canceroase. În cancerul pulmonar, pot exista mai multe tipuri de genă conducătoare. Cercetătorii au estimat că 51% din cancerele pulmonare sunt pozitive pentru mutațiile șoferului cunoscute.
Mutații pasagerilor
Așa cum cineva ar putea fi pasager într-o mașină, unele gene mutante sunt prezente într-o tumoare, dar nu determină creșterea celulelor canceroase - sunt chiar de-a lungul călătoriei. Aceste celule neutre depășesc semnificativ numărul de celule conducătoare. Din nou, numărul de gene pasagere variază de la tumoare la tumoare, dar unele tumori pot avea mai mult de 1.000 dintre aceste mutații.
Terapii vizate
Chimioterapia a fost în mod tradițional tratamentul de elecție pentru cancerul pulmonar inoperabil sau ca terapie adjuvantă pentru a sprijini chirurgia pulmonară. Cu toate acestea, introducerea terapiei țintite a schimbat toate acestea. Aceste medicamente fac ca tratamentul pentru cancerul pulmonar cu celule mici să fie mai eficient.
Terapiile vizate sunt o formă de medicină de precizie, ceea ce înseamnă că sunt selectate pentru dvs. pe baza informațiilor precise despre boala dumneavoastră specifică. Aceste informații sunt obținute din testarea genetică a cancerului dumneavoastră.
Acest lucru este mult diferit de chimioterapia convențională, unde toată lumea primește aceleași medicamente sau în care medicamentele pot fi personalizate numai pe baza sensibilității la anumite efecte secundare. Chimio-medicamentele atacă apoi toate celulele care se divid rapid - fie ele canceroase sau nu. Terapiile vizate atacă doar o anomalie particulară prezentă în celulele canceroase.
Spre deosebire de medicamentele de chimioterapie care prezintă riscul de toxicitate și efecte secundare severe, medicamentele de terapie vizată oferă un disconfort semnificativ mai mic și o calitate a vieții mai bună.
Cu medicamentele chimioterapice, între 20% și 30% dintre pacienți răspund la tratament și rata de supraviețuire fără progresie este estimată la aproximativ trei până la cinci luni. Acum, utilizarea medicamentelor de terapie țintită pentru a vă trata în funcție de structura genetică a cancerului dumneavoastră permite rate mai mari de răspuns și rate mai mari de supraviețuire fără progresie.
Folosind medicamente care vizează mutațiile EGFR, de exemplu, medicii văd o rată de răspuns de 75% și rate de supraviețuire fără progresie de nouă până la 13 luni. Cu medicamentele care vizează rearanjările ALK, rata de răspuns este de 60%, cu o rată de supraviețuire fără progresie de nouă luni.
Care sunt terapiile vizate pentru cancerul pulmonar?Terapii vizate pentru mutații specifice
Cercetătorii studiază continuu noi modalități de a trata cancerul pulmonar cu medicamente care funcționează asupra mutațiilor specifice sau a modificărilor genetice. Aceste medicamente pot fi împărțite în mai multe categorii.
Inhibitori EGFR
Unele tipuri de cancer pulmonar cu celule mici nu supraproduc EGFR (receptorul factorului de creștere epidermic), o proteină implicată în creșterea și divizarea celulelor. Celulele mutante cresc prea repede. Aceste medicamente inhibitoare ale EGFR acționează pentru a încetini creșterea pentru a menține cancerul sub control:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Inhibitori ALK
Aproximativ 5% din cancerele pulmonare cu celule mici nu produc o proteină ALK anormală care determină creșterea și răspândirea celulelor canceroase. Această mutație poate fi vizată cu următoarele medicamente:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Medicamentele care vizează rearanjarea ROS1
Aproximativ 1% până la 2% din cancerele pulmonare cu celule mici nu au o rearanjare într-o genă numită ROS1. Această mutație este similară cu rearanjarea ALK, astfel încât unele medicamente funcționează în ambele condiții pot funcționa. Medicamentele care vizează proteina ROS1 anormală includ:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Inhibitori ai angiogenezei
Angiogeneza este procesul prin care se formează noi vase de sânge. Unele terapii vizate pot bloca vasele de sânge de la formarea și hrănirea tumorilor canceroase.
Inhibitorii de angiogeneză țintiți, care sunt aprobați pentru a trata persoanele cu cancer pulmonar, pot fi utilizați cu chimioterapie.
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Unele mutații rare pot fi, de asemenea, tratate cu un inhibitor BRAF, inhibitor MEK, inhibitor RET sau inhibitor MET.
Rezistența la tratament
O problemă dificilă cu tratamentele vizate este că aproape toată lumea devine inevitabil rezistentă la tratamentele disponibile în prezent. Există multe mecanisme prin care acest lucru se produce, ceea ce face dificilă găsirea unei soluții. Cercetările sunt în curs de desfășurare în studiile clinice, evaluând atât utilizarea substituirii unui al doilea medicament pentru a viza mutațiile, cât și combinarea medicamentelor care utilizează diferite ținte sau mecanisme pentru a ataca celula canceroasă.
Testarea
Testarea genetică este acum o parte de rutină a îngrijirii cancerului pulmonar. Dacă sunteți diagnosticat cu orice stadiu de cancer pulmonar, medicul dumneavoastră va solicita probabil teste pentru a verifica biomarkerii.
Există două tipuri de bază de testare genomică pentru cancerul pulmonar. Acestea implică fie prelevarea unei probe de țesut, fie o probă de sânge.
O biopsie tisulară este procedura standard prin care medicii obțin o probă pentru testarea genetică. Cu toate acestea, dacă medicul dumneavoastră intenționează să îndepărteze chirurgical cancerul, indiferent de structura sa genetică, o probă de tumoare îndepărtată chirurgical va fi salvată după operație pentru analiză.
Din ce în ce mai mult, medicii vor comanda o biopsie lichidă pe lângă o biopsie tisulară. O biopsie lichidă este un test de sânge care verifică celulele canceroase care circulă în sânge și poate fi utilizat pentru a detecta mutațiile genetice din aceste celule. Există avantaje în biopsia lichidă:
- Evită riscurile de infecții, pneumotorax (plămânul prăbușit) sau alte complicații
- Oferă o alternativă bună dacă tumoarea se află într-un loc greu accesibil
- Este mai puțin invaziv
- Permite medicilor să compare cu ușurință mai multe probe în timp pentru a vedea cum răspundeți la tratament
Un cuvânt de la Verywell
Abilitatea de a înțelege profilul molecular al tumorilor pulmonare este un domeniu extrem de interesant de cercetare și este probabil ca noi terapii vizate pentru mutații nou identificate să fie disponibile în permanență pe măsură ce studiile clinice urmăresc opțiuni mai eficiente.
Dacă ați fost diagnosticat cu cancer pulmonar, în special adenocarcinom pulmonar sau cancer pulmonar cu celule scuamoase, discutați cu medicul dumneavoastră despre testarea genetică. Dacă rezultatele dvs. arată un biomarker genetic, cercetați tratamentele disponibile și conectați-vă cu alții care au același diagnostic. Există multe oportunități pline de speranță pentru cei cu aceste tipuri de cancer, inclusiv medicamente care vă permit să gestionați cancerul pentru perioade lungi de timp, așa cum ați face o boală pe termen lung, cum ar fi diabetul.