Conţinut
Înțelegerea geneticii cancerului și modul în care joacă un rol în melanom poate suna ca o sarcină descurajantă. Însă luarea timpului pentru a face exact acest lucru vă poate ajuta să vă înțelegeți mai bine riscul și ce puteți face în legătură cu acesta.Genetica cancerului
Cancerul începe atunci când una sau mai multe gene dintr-o celulă mută (se schimbă de la forma lor normală). Acest lucru creează fie o proteină anormală, fie deloc proteină, ambele provocând multiplicarea necontrolată a celulelor mutante.
Un număr mare de gene sunt cercetate pentru rolul lor în melanom, inclusiv gene moștenite și defecte genetice care sunt dobândite din cauza factorilor de mediu, cum ar fi expunerea excesivă la soare. Până în prezent, variațiile genetice specifice reprezintă doar 1% din toate diagnosticele de melanom, deși un studiu din 2009 realizat pe gemeni cu melanom a arătat că 55% din riscul total de melanom al unei persoane se poate datora unor factori genetici. Cercetările în acest domeniu complicat sunt încă la început, dar speranțele sunt mari că, în viitorul apropiat, testele genetice vor ajuta la ghidarea screening-ului, diagnosticului și tratamentului melanomului.
Mutații genetice moștenite în melanom
Exemple de mutații genetice care sunt transmise de la părinte la copil includ următoarele:
CDKN2A: Mutațiile din acest regulator al diviziunii celulare sunt cele mai frecvente cauze ale melanomului moștenit, însă aceste mutații sunt totuși foarte puțin frecvente în general și pot apărea și în cazurile de melanom care nu sunt moștenite.
Persoanele cu melanom familial au adesea un număr mare de alunițe de formă neregulată (nevii displazici) și sunt diagnosticați cu melanom la o vârstă relativ mică (35 - 40 de ani). Deoarece mai mulți oameni care au mutații în gena CDKN2A vor dezvolta melanom în timpul vieții, au fost dezvoltate teste comerciale pentru CDKN2A, deși nu este clar dacă cunoașterea rezultatelor testului va aduce beneficii persoanelor care au gena. O mutație legată, dar chiar mai rară, se află în gena CDK4, care controlează și momentul în care celulele se divid și cresc riscul de a dezvolta melanom.
MC1R: Dovezi din ce în ce mai mari arată că cu cât numărul variațiilor unei gene numite MC1R (receptorul melanocortinei-1) este mai mare, cu atât riscul de melanom este mai mare. Gena joacă un rol important în determinarea dacă o persoană are părul roșu, pielea deschisă, și sensibilitatea la radiațiile UV. Persoanele care au pielea măslinie și mai închisă la culoare și care prezintă una sau mai multe variații ale genei pot avea un risc mai mare decât media de melanom. Cu toate acestea, prezența mutației MC1R prezintă un risc mai moderat decât mutațiile CDKN2A sau CDK4. Recent, au fost identificate alte gene implicate în pigmentul pielii care pot crește, de asemenea, susceptibilitatea la melanom, inclusiv TYR (tirozinază), TYRP1 (proteina 1 legată de TYR) și ASIP (proteina de semnalizare agouti).
MDM2: Varianta genetică MDM2 apare în „promotorul” genei, un fel de comutator de alimentare care determină când gena este pornită și câte copii sunt produse într-o celulă. Cercetările publicate în 2009 au arătat că predispune femeile - dar nu bărbații - să dezvolte melanom la o vârstă mai mică (sub 50 de ani). Având această mutație poate fi chiar mai puternic decât alți factori de risc ai melanomului, cum ar fi antecedente de vezicule arsuri solare, piele limpede și pistrui.
Dacă aveți un părinte sau un frate cu melanom, riscul de a dezvolta melanom este mai mare decât cel obișnuit, însă riscul este încă mic și, în multe cazuri, gena defectă nu va fi găsită. Cu toate acestea, majoritatea experților recomandă insistent ca persoanele preocupate de istoricul familial al melanomului să consulte un consilier genetic și să întrebe medicul despre participarea la studii de cercetare genetică, astfel încât să se poată afla mai multe despre modul în care mutațiile genetice influențează riscul de melanom. Cel puțin, persoanele cu risc de melanom ereditar ar trebui să practice siguranța solară și să-și examineze pielea cu atenție în fiecare lună începând cu vârsta de 10 ani pentru a căuta modificări ale aspectului alunițelor.
Vă rugăm să rețineți: Au fost documentate alte mutații, inclusiv în genele POT1, ACD și TERF2IP.
Mutații genice care sunt Nu Mostenit
Mutațiile genice care nu sunt moștenite, ci sunt dobândite din cauza factorilor de mediu, cum ar fi soarele, includ:
BRAF: Studiile au identificat o mutație ne-moștenită în gena BRAF care pare a fi cel mai frecvent eveniment din procesul care duce la melanom; a fost observat la până la 40% până la 60% din melanoamele maligne.
P16: O genă de supresie a tumorii care poate fi anormală în unele cazuri ne-moștenite de melanom. Mutațiile genetice care reglează proteinele Ku70 și Ku80 pot perturba procesele care repară firele de ADN.
EGF: Cercetătorii studiază mutațiile unei gene care produce o substanță numită factor de creștere epidermică (EGF). EGF joacă un rol în creșterea celulelor pielii și în vindecarea rănilor și poate explica numeroase cazuri non-moștenite de melanom, deși studiile nu sunt consistente în ceea ce privește legătura.
Fas: Mutațiile genelor care reglează proteinele Fas, care sunt implicate într-un proces natural de autodistrugere a celulelor numit apoptoză, pot determina proliferarea celulelor melanomului de sub control.
Procesele moleculare care duc la dezvoltarea inițială și metastaza melanomului nefamiliar sunt extrem de complexe și abia încep să fie investigate. Literal, mii de rapoarte de cercetare despre genetica melanomului au fost publicate doar în ultimul deceniu. Aceste progrese vor duce, sperăm, la identificarea unor teste mult mai precise pentru diagnosticul și prognosticul melanomului, precum și la obiective de tratament mai eficiente pentru această boală devastatoare.