Conţinut
- Ce este un biologic?
- Biologici și răspuns imun
- Potențialul anticorpilor antidrog
- Riscuri cu oprirea și repornirea unui produs biologic
- Monitorizarea terapeutică a medicamentelor
- Rolul steroizilor în prevenirea anticorpilor
- Cum afectează dezvoltarea anticorpilor Tratamentul viitor
- Un cuvânt de la Verywell
Ce este un biologic?
Un biologic este un tip de medicament care este creat în interiorul unei celule vii. Celula vie poate proveni de la un om, un animal sau un microorganism. Acestea sunt fabricate într-un mediu controlat, proiectat, care este foarte diferit de medicamentele derivate chimic (adesea numite molecule mici). Medicamentele biologice sunt utilizate pentru a trata numeroase afecțiuni, inclusiv boala inflamatorie intestinală (IBD), artrita reumatoidă, psoriazisul, spondilita anchilozantă și hidradenita supurativă. Biologicii se administrează de obicei fie prin injecție, fie prin perfuzie intravenoasă, care se face la un centru de perfuzie, la un cabinet medical sau la un spital.
Medicamentele biologice sunt concepute pentru a viza inflamația și sunt complicate din punct de vedere al machiajului lor. Acest lucru este în contrast cu medicamentele cu molecule mici, care includ majoritatea medicamentelor pe care oamenii le iau. Un exemplu de moleculă mică este aspirina. Aspirina este creată printr-un proces chimic și poate fi făcută la fel de fiecare dată. Nu există nicio variabilitate, iar copiile aspirinei pot fi făcute cu ușurință, ceea ce înseamnă că pot exista versiuni generice ale medicamentelor cu molecule mici care sunt identice cu versiunea originală.
Biologicii sunt molecule mari, cu o greutate moleculară mai mare. Ele tind să fie instabile și, în multe cazuri, trebuie păstrate la frigider până când sunt utilizate. Procesul de fabricație pentru un medicament biologic este complex. O schimbare în acest proces ar putea avea ca rezultat schimbarea structurii chimice a biologicului. O astfel de modificare a biologicului ar putea afecta capacitatea medicamentului de a fi eficient în tratarea unei boli sau afecțiuni.
Nu este posibil să faceți copii exacte ale unui biologic, deci nu este posibil să creați „generic” care este același cu originalul. Cu toate acestea, este posibil să se realizeze un produs biologic similar cu cel original. Acestea sunt numite „biosimilari”. Datorită provocărilor implicate în dezvoltarea, fabricarea și distribuția lor, produsele biologice tind să aibă un cost mai mare decât medicamentele cu molecule mici.
Biologici și răspuns imun
Biologicii au, de asemenea, potențialul de a provoca ceea ce se numește răspuns imun. Acest răspuns este un efect neintenționat și nu numai că poate fi dăunător, dar, în unele cazuri, poate pune și viața în pericol.
Când organismul răspunde imun la un medicament biologic, acest lucru ar putea duce la dezvoltarea de anticorpi anti-medicamente. Anticorpii anti-medicament ar putea însemna că medicamentul ar putea deveni mai puțin eficient. A fi mai puțin eficient are implicații pentru tratament, deoarece poate fi necesară o co-terapie, o creștere a dozei sau a frecvenței medicamentului sau o schimbare la un alt medicament.
Aproape toate medicamentele biologice pot duce la crearea de anticorpi anti-medicamente, deși riscul va fi diferit pentru fiecare medicament individual. Acest lucru este valabil pentru biologici, indiferent dacă sunt derivați din surse umane, animale sau de microorganisme.
În timpul unui răspuns imun la un medicament biologic, anumite celule din corp pot fi activate, care la rândul lor declanșează anticorpi care trebuie creați. Anticorpii împotriva medicamentului biologic pot duce la complicații, precum și la faptul că medicamentul nu funcționează la fel de bine pentru a trata boala. Sistemul imunitar uman este complex. Nu este clar de ce unii oameni dezvoltă acești anticorpi, iar alții nu, deși se poate datora diferențelor genetice.
O modalitate prin care anticorpii anti-medicament pot fi o problemă este scurtarea timpului de înjumătățire al medicamentului. Timpul de înjumătățire al unui medicament este timpul necesar pentru ca 50% din acesta să părăsească corpul. Dacă timpul de înjumătățire este redus, medicamentul nu rămâne atât de mult în organism. Când medicamentul este eliminat mai repede din organism, eficacitatea acestuia ar putea fi redusă.
O modalitate potențială de abordare a unui timp de înjumătățire mai scurt este de a administra medicamentul mai des. Acest lucru va funcționa în unele cazuri, dar există o limită a frecvenței cu care se poate administra un medicament. Unul dintre motive este dat de potențialul ca medicamentul să fie prea mult în sistemul propriu. Un alt motiv se datorează unor limitări precum costul, deoarece biologicii tind să fie mai scumpi de fabricat și de administrat.
Datorită acestui potențial de răspuns imun, cercetătorii încearcă să înțeleagă mai bine de ce se întâmplă și cum să-l trateze sau să-l evite în primul rând. În unele cazuri, se administrează alte medicamente pentru a încerca să evite răspunsul imun. Alte strategii includ încetinirea ritmului la care medicamentul este administrat în timpul perfuziei și efectuarea regulată a testelor de sânge pentru a monitoriza prezența și / sau nivelul anticorpilor anti-medicamente (numită monitorizare terapeutică a medicamentelor).
Potențialul anticorpilor antidrog
Nu orice medicament biologic este asociat cu aceeași șansă de a crea anticorpi. Într-un mic studiu care a comparat trei medicamente biologice populare, s-a constatat că anticorpii anti-medicamente erau prezenți la 42% dintre cei care au primit Remicade (infliximab), 33% dintre cei care au primit Humira (adalimumab) și la niciunul dintre acei pacienți care au primit Enbrel ( etanercept).
O revizuire a 443 de studii a fost făcută pentru a afla cât de des au fost prezenți anticorpii la pacienții care au avut artrită reumatoidă și au fost tratați cu substanțe biologice. Această revizuire a arătat că anticorpii au fost găsiți la 0% până la 85% dintre pacienții tratați cu Remicade, 0% până la 54% dintre pacienții tratați cu Humira, 21 până la 52% dintre pacienții tratați cu Remsima (care este, de asemenea, comercializat ca Inflectra, care sunt ambii biosimilare de Remicade), 0% până la 1% dintre pacienții tratați cu Cosentyx (secukinumab), 1 până la 11% dintre pacienții tratați cu Stelara (ustekinumab), 0% până la 13% dintre pacienții tratați cu Enbrel (etanercept) și 0% la 19% dintre pacienții tratați cu Simponi (golimumab).
Riscuri cu oprirea și repornirea unui produs biologic
În unele cazuri, un pacient ar putea să nu mai primească un medicament biologic pentru o vreme. Aceasta este uneori numită „vacanță la droguri”, deși nu se face întotdeauna din cauza simțirii mai bune. În unele cazuri, boala care intră în remisie este un motiv pentru care oamenii încetează să mai ia medicamentele. În alte cazuri, poate fi nu din alegerea pacientului, ci din cauza pierderii asigurării de sănătate sau din motive financiare. Pierderea răspunsului la biologic este, de asemenea, un motiv pentru oprirea unui medicament și trecerea la un alt tip de terapie.
Pot exista unele îngrijorări cu privire la reluarea unui medicament după oprirea acestuia pentru o vreme. Pentru cei care încetează să mai primească un medicament nu din cauza unei vacanțe de droguri, ci din cauza anticorpilor anti-medicamente sau a unei reacții la perfuzie, este posibil să nu fie întotdeauna posibil să începeți din nou același medicament, deoarece există riscul unei reacții adverse sau a medicamentului pur și simplu Nu funcționează. Dacă anticorpii nu ar fi motivul pentru care medicamentul a fost oprit, ar putea fi posibil să reîncepeți același medicament. Utilizarea monitorizării pentru a căuta anticorpi la reluarea unui medicament va fi importantă pentru a se asigura că un pacient tolerează reintroducerea puțului biologic.
Au existat unele cercetări privind pierderea răspunsului și reluarea unui medicament biologic după ce acesta a încetat să funcționeze prima dată. Într-un studiu pe pacienți cu boală inflamatorie intestinală (IBD), Remicade a fost început după o vacanță de droguri de aproximativ 15 luni.Motivele opririi în primul rând au fost reacțiile la perfuzie, sarcina, pierderea răspunsului sau o reacție la perfuzie. Cercetătorii au descoperit că, în timp ce unii pacienți au avut reacții la perfuzie, 70% dintre pacienți încă răspundeau la un an după ce au început din nou Remicade împreună cu un imunomodulator (cum ar fi 6-MP sau azatioprină).
Monitorizarea terapeutică a medicamentelor
O modalitate de urmărire a formării anticorpilor anti-medicamente este prin monitorizarea terapeutică a medicamentelor. Cu un test de sânge, se poate determina cât de mult este un medicament în sistemul propriu și dacă există anticorpi anti-medicamente.
Nivelul anticorpilor antidrog este important. O concentrație scăzută de anticorpi s-ar putea să nu fie considerată relevantă din punct de vedere clinic. Aceasta înseamnă că nivelul anticorpilor din sânge nu este suficient de ridicat pentru a aduce modificări fie dozelor medicamentului, cât și frecvenței administrării acestuia. În unele cazuri, dacă există cantități mici de anticorpi, dar medicamentul pare să funcționeze nu la fel de bine pentru a controla inflamația, s-ar putea decide adăugarea unui alt medicament, cum ar fi un imunomodulator.
Un nivel ridicat de anticorpi ar putea însemna, de exemplu, că există o pierdere a răspunsului. O pierdere a răspunsului cu un medicament biologic ar putea însemna că acesta nu este la fel de eficient ca odinioară în controlul inflamației sau simptomelor.
Testele de monitorizare a medicamentelor pot ajuta la urmărirea nivelurilor de anticorpi pentru a fi proactivi în ceea ce privește pierderea răspunsului. Dacă anticorpii sunt mari și nivelul medicamentului este scăzut, acest lucru ar putea însemna că medicamentul nu va fi la fel de eficient, chiar dacă doza este crescută. În acest caz, s-ar putea decide să treceți la un alt medicament.
Rolul steroizilor în prevenirea anticorpilor
În unele cazuri, steroizii (cum ar fi prednisonul) sunt administrați înainte de o injecție sau o perfuzie de medicament biologic. Ideea din spatele administrării acestui medicament este de a suprima formarea de anticorpi. Cu toate acestea, s-ar putea să nu funcționeze exact în acest fel.
Un studiu a fost realizat cu 53 de pacienți cărora li s-a administrat Remicade pentru a trata boala Crohn. Participanții la studiu au fost randomizați pentru a primi fie hidrocortizon prin IV, fie un placebo înainte de a primi Remicade. Ceea ce s-a întâmplat a fost că 19 din cei 53 de anticorpi au dezvoltat (care a fost de 36%). Nivelul anticorpilor a fost mai scăzut la persoanele cu boală Crohn care au primit hidrocortizon față de cei care au primit placebo. Cu toate acestea, cercetătorii au ajuns la concluzia că hidrocortizonul nu a oprit reacțiile la perfuzie sau formarea de anticorpi.Steroizii sunt încă administrați ca pre-med pentru mulți oameni, dar utilitatea sa reală rămâne neclară.
Cum afectează dezvoltarea anticorpilor Tratamentul viitor
În unele cazuri, dezvoltarea anticorpilor împotriva unui medicament biologic ar putea însemna că există un risc mai mare de a dezvolta anticorpi împotriva unui alt medicament biologic. Acest lucru a fost studiat în clasa biologicilor care sunt medicamente antitumorale pentru factorii de necroză.
De exemplu, s-a demonstrat că pacienții cu IBD care au dezvoltat anticorpi împotriva Remicade au mai multe șanse să dezvolte și anticorpi împotriva Humira atunci când au trecut la acel medicament. Cercetătorii subliniază că aceasta este o cunoaștere importantă care poate ajuta medicii și pacienții să ia decizii în cunoștință de cauză în ceea ce privește anticorpii medicamentoși și schimbarea medicamentelor.
Un cuvânt de la Verywell
Anticorpii medicamentoși sunt un aspect important al tratamentului cu un medicament biologic. Există încă multe necunoscute despre anticorpi. Cu toate acestea, există linii directoare care sunt utilizate pentru a se asigura că pacienții pot fi monitorizați pentru ei și apoi să facă modificări în planul de tratament atunci când este necesar. Înțelegerea anticorpilor medicamentoși și modul de abordare a acestora nu este ușoară, nici măcar pentru medicii specialiști. Cu toate acestea, este esențial să aflăm despre riscul anticorpilor, cum va avea loc monitorizarea acestora și ce s-ar putea schimba dacă se dezvoltă. Deși există unele dovezi care vă pot ajuta atunci când decideți ce să faceți în cazul în care anticorpii anti-medicamente devin o problemă, luarea deciziilor comune între pacienți și furnizori este o parte importantă a procesului.