Conţinut
În august 2018, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a accelerat aprobarea unui medicament numit patisiran, vândut sub numele de marcă Onpattro. Tratamentul este primul dintr-o nouă clasă de medicamente numită terapie cu interferență mică cu acid ribonucleic (siARN) care urmează să fie aprobată de FDA.Este, de asemenea, primul tratament care este aprobat pentru pacienții cu amiloidoză ereditară transtiretinină (hATTR), o afecțiune genetică rară în care există o acumulare anormală de proteine în organe și țesuturi. În unele cazuri, acest lucru duce la pierderea senzației la nivelul extremităților.
Ce este Onpattro?
Onpattro este un tip de terapie cu interferență ARN (ARNi). Terapia cu ARNi folosește un proces care are loc deja în celule la nivel genetic. Există două componente principale ale genelor: acidul dezoxiribonucleic (ADN) și acidul ribonucleic (ARN). Majoritatea oamenilor sunt familiarizați cu ADN-ul, care poate fi ușor recunoscut prin aspectul său clasic dublu catenar (dublu helix).
Cu toate acestea, există și ARN monocatenar, pe care cercetătorii încep să înțeleagă pe deplin importanța, mai ales când vine vorba de boli cauzate de defecte genetice transmise prin familii.
Indicații aprobate
Onpattro este aprobat pentru utilizare numai la pacienții adulți cu amiloidoză și polineuropatie ereditară mediate de transtiretină, care sunt încă în stadiile incipiente ale afectării nervilor (I și II). Medicamentul nu a fost testat la pacienții cu leziuni ale nervilor suficient de severe pentru a necesita utilizarea unui scaun cu rotile.
Aproximativ 50.000 de oameni din întreaga lume sunt cunoscuți ca având hATTR, care poate provoca o serie de simptome în mai multe sisteme din corp. Din cauza unei mutații genetice, o proteină produsă de ficat numită transtiretină (TTR) nu își face treaba așa cum ar trebui.
Persoanele care au hATTR dezvoltă simptome atunci când TTR se acumulează în corpul lor, formând grupuri numite depozite de amiloid.
Diferite simptome care pot părea să nu aibă legătură la început apar în diferite părți ale corpului din cauza acumulării depozitelor. De exemplu, dacă TTR se acumulează în sistemul gastro-intestinal, oamenii dezvoltă diaree, constipație și greață. În sistemul neurologic, simptomele apar uneori similare cu cele ale unui accident vascular cerebral sau demenței. De asemenea, sunt posibile tulburări cardiace, inclusiv aritmii care pot pune viața în pericol.
Un alt set de simptome care afectează multe persoane cu hATTR se referă la nervii care controlează brațele și picioarele (sistemul nervos periferic). Când TTR se acumulează în acești nervi, se poate dezvolta o afecțiune numită polineuropatie. Simptomele polineuropatiei (inclusiv slăbiciunea și furnicăturile) pot fi severe, debilitante și, în unele cazuri, pot pune viața în pericol.
Onpattro a fost aprobat special pentru tratarea polineuropatiei la pacienții care au hATTR. Medicamentul este administrat sub formă de lichid printr-o linie intravenoasă (IV), un tip de eliberare de medicament numit perfuzie. Odată ce intră în organism, medicamentul merge în ficat unde acționează asupra producției de proteine disfuncționale, oprindu-l. Când se face mai puține proteine, în mod ideal acumularea depozitelor de amiloid va încetini sau chiar se va opri.
Onpattro este sigur?
Onpattro funcționează folosind o mică bucată de ARN pentru a perturba procesul de producție disfuncțională a proteinelor la persoanele cu hATTR. Când este introdus în celulă, ARN-ul livrat de Onpattro poate „tăia” ARNm care are instrucțiunile pentru producerea proteinei. Prin reducerea la tăcere a genei, aceste instrucțiuni nu mai sunt trimise.
În studiile clinice pentru medicament, pacienților li s-a administrat o perfuzie de Onpattro la fiecare trei săptămâni timp de 18 luni. Pacienții care au primit tratament au văzut o îmbunătățire a simptomelor polineuropatiei. Pacienții care nu au primit niciun medicament (o doză placebo) nu au văzut o îmbunătățire și, în unele cazuri, deteriorarea nervilor a continuat să se agraveze.
Efecte secundare
Unii pacienți au raportat efecte secundare ale terapiei prin perfuzie, inclusiv înroșirea feței, greață și cefalee. Alte medicamente, cum ar fi steroizii și antihistaminicele, pot fi administrate pentru a reduce riscul de efecte secundare legate de perfuzie.
Răceală, infecții sinusale și boli ale căilor respiratorii superioare au fost, de asemenea, raportate de unii pacienți care au primit Onpattro. Cu toate acestea, majoritatea efectelor secundare nu au fost grave și s-au îmbunătățit în timp.
Este important ca pacienții să știe că Onpattro poate reduce nivelurile de vitamina A. Pacienții care iau Onpattro ar putea avea nevoie, de asemenea, să ia vitamina A suplimentară pentru a evita deficiența. Semnele deficitului de vitamina A includ de obicei modificări vizuale, cum ar fi orbirea nocturnă.
Dozare
Cât de prescris Onpattro va depinde de cât de mult cântărește un pacient. Majoritatea pacienților adulți vor primi aproximativ 0,3 mg / kg greutate corporală prin perfuzie la fiecare trei săptămâni. Fiecare perfuzie durează aproximativ 80 de minute pentru a fi finalizată. Cantitatea, frecvența și durata perfuziilor pot fi modificate în funcție de modul în care un pacient răspunde, dacă starea de sănătate se modifică sau dacă prezintă efecte secundare.
Perfuziile au loc, de obicei, într-un spital sau într-o altă unitate medicală unde personalul poate pregăti medicamentul, îl poate administra și monitoriza pacienții în timpul și după perfuzie. Unora dintre pacienți li se va permite să facă perfuzii acasă cu ajutor, cum ar fi de la o asistentă medicală în vizită după ce au avut mai multe perfuzii de succes în spital.
Contraindicații
Nu există contraindicații medicamentoase cunoscute pentru Onpattro. Datele din studiile clinice nu s-au concentrat în mod special pe potențialele interacțiuni medicamentoase, dar cercetătorii consideră că este sigur să luați Onpattro cu majoritatea celorlalte medicamente prescrise frecvent. Pacienții trebuie să informeze întotdeauna medicul despre orice medicamente sau suplimente pe care le iau, chiar dacă sunt eliberate fără rețetă.
Sunt necesare mai multe cercetări pentru a evalua siguranța utilizării Onpattro la pacienții gravide sau care alăptează. Medicamentul a fost studiat și aprobat pentru adulți. Se pare că funcționează la fel de bine la bărbați ca la femei. Majoritatea pacienților din studiul clinic au fost bărbați albi. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă există diferențe în eficacitatea medicamentului la alte populații de pacienți.
Toți pacienții din studiul clinic au fost adulți, iar Onpattro este aprobat pentru utilizare numai la pacienții adulți. Utilizarea Onpattro nu a fost studiată la copii.
În 2018, costul tratamentului unui pacient cu Onpattro a fost estimat la 450.000 de dolari pe an.
Alnylam, producătorul Onpattro și alte companii farmaceutice lucrează la mai multe medicamente folosind terapia cu ARNi.
Descoperiți numeroasele moduri în care este utilizată terapia RNAi