Ce este cancerul pulmonar pozitiv ALK?

Conţinut

• Cauze
• Diagnostic
• Tratament
• Prognoză
• Un Cuvânt de la Verywell

Cancerul pulmonar pozitiv ALK este un cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) care adăpostește o mutație într-o genă numită limfom kinază anaplastică (ALK). Mai precis, este o reamenajare genică - o fuziune a ALK și a altei gene, echinodermul asociat cu microtubuli asemănător de proteine ​​4 (EML4). Această fuziune anormală determină enzimele celulare (proteine) să trimită semnale către celulele canceroase mutante, spunându-le să se divizeze și se înmulțește mai repede decât de obicei, ceea ce răspândește boala.

Ca și în cazul altor tipuri de cancer pulmonar legate de mutațiile genetice, rearanjarea ALK poate fi tratată acum destul de eficient cu medicamente de terapie vizate, permițându-vă să vă gestionați cancerul. Acest lucru a condus la rate mai bune de supraviețuire în rândul pacienților în toate etapele cancerului pulmonar.

Cauze

Rearanjarea ALK este prezentă la 3% până la 5% la sută dintre persoanele cu NSCLC. Acest lucru poate suna ca un număr mic la prima vedere, dar având în vedere numărul de persoane diagnosticate anual cu cancer pulmonar, asta înseamnă că există în jur de 10.000 de persoane au diagnosticat incidente de ALK în fiecare an în Statele Unite.

Tipurile de mutații prezente în cancerele pulmonare variază în funcție de tipul cancerului pulmonar. Mutația ALK este, de departe, cea mai frecventă la persoanele cu tipul de cancer pulmonar cu celule mici, numit adenocarcinom pulmonar. Cu toate acestea, în cazuri rare, cancerul pulmonar ALK a fost găsit la persoanele cu carcinom cu celule scuamoase ale plămânilor ( un alt tip de cancer pulmonar cu celule mici) și cancer pulmonar cu celule mici.

Această genă de fuziune nu este o mutație ereditară ca mutațiile BRCA la unii oameni cu sân și alte tipuri de cancer. Persoanele care au un cancer pulmonar pozitiv pentru gena de fuziune EML4-ALK nu s-au născut cu celule care aveau această mutație și nu au moștenit tendința de a avea această mutație de la părinți.

În schimb, aceasta este o mutație dobândită care se dezvoltă în unele celule datorită unei varietăți de factori. De exemplu, expunerea la agenți cancerigeni din mediu poate deteriora genele și cromozomii și poate duce la mutarea celulelor.

În plus, gena de fuziune EML4-ALK nu este legată exclusiv de cancerul pulmonar. Poate fi găsit și la persoanele cu neuroblastom și limfom anaplastic cu celule mari.

Factori de risc

Unele persoane sunt mai susceptibile de a avea gena de fuziune ALK:

• Pacienți mai tineri (55 de ani și sub)
• Persoane care nu au fumat niciodată (sau au fumat foarte puțin)
• femei
• Cei de etnie din Asia de Est

În studii, pacienții cu NSCLC cu vârsta mai mică de 40 de ani au dat rezultate pozitive pentru gena de fuziune EML4-ALK 34% din timp comparativ cu aproximativ 5% din persoanele de toate vârstele cu NSCLC.

Înțelegerea cancerului pulmonar moștenit și dobândit

Diagnostic

O rearanjare ALK este diagnosticată prin teste genetice (cunoscute și ca profilare moleculară). Medicii obțin o probă de tumoare pulmonară printr-o biopsie tisulară și pot examina o probă de sânge obținută printr-o biopsie lichidă. Aceste probe sunt verificate pentru biomarkeri care arată că mutația ALK este prezentă.

Cercetătorii caută, de asemenea, modalități de a determina dacă este prezentă o mutație ALK inainte de se efectuează testarea genetică sau dacă există un substitut pentru profilarea moleculară.

Câteva lucruri care sugerează o mutație ALK pot fi prezente includ:

• Sânge: Un test numit antigen carcinoembrionar (CEA) tinde să fie negativ sau să prezinte niveluri scăzute la persoanele cu mutații ALK.
• Radiologie: Imagistica cancerului pulmonar ALK-pozitiv pare diferită de cea a altor tipuri de NSCLC, ceea ce poate ajuta medicii să identifice devreme mutația.

Cine ar trebui testat pentru o mutație ALK?

Mai multe organizații au lucrat împreună pentru a dezvolta orientări în acest sens. Consensul este că toți pacienții cu adenocarcinom în stadiu avansat ar trebui să fie testați pentru ALK și alte mutații genetice tratabile, indiferent de sex, rasă, antecedente de fumat și alți factori de risc.

Aceste linii directoare sunt oarecum flexibile. Medicii pot recomanda ca și alte persoane să fie supuse testelor, iar unii insistă asupra acestui lucru toata lumea diagnosticate cu NSCLC sunt supuse testelor genetice.

Tratament

Rearanjarea ALK este tratată cu medicamente orale care acționează pentru micșorarea tumorilor avansate de cancer pulmonar.

Medicamentele care au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru a viza cancerul pulmonar ALK-pozitiv se numesc inhibitori ALK și includ:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Dacă ați dat rezultate pozitive pentru rearanjarea genei ALK, inhibitorii ALK sunt de obicei utilizați în loc de chimioterapie ca primul curs de tratament. Deși, medicii pot începe uneori cu tratamentul chimio și pot începe medicamentele ALK numai după ce terapia a încetat să funcționeze.

Cum funcționează inhibitorii ALK

Tirozin kinazele sunt elemente ale celulelor care permit transmiterea semnalelor de la o celulă la alta. Tirozin kinaza recepționează toate celulele pentru a primi aceste semnale.

Pentru a înțelege modul în care funcționează medicamentele ALK pentru terapie, gândiți-vă la receptorul tirozin kinazei celulei ca la un blocaj și la proteina tirozin kinază (care deține mesajul) ca cheie. Dacă aveți o mutație ALK, aveți o cheie anormală. Când cheia mutată este „inserată”, semnalele sunt trimise către centrul de creștere al celulei, spunând celulelor canceroase să se divizeze fără oprire.

Medicamentele precum Xalkori (crizotinib) funcționează blocând gaura cheii, ca și când l-ați completa cu beton. Ca urmare, semnalul care spune celulelor canceroase să se divizeze și să crească nu este comunicat niciodată.

Tumorile pot fi gestionate ani de zile cu aceste medicamente, asigurându-se că celulele nu se răspândesc.

Scop: Control, nu vindecare

Este important să rețineți că inhibitorii tirozin kinazei nu sunt un remediu pentru cancerul pulmonar, ci mai degrabă ceva care permite controlul unei tumori (la fel ca un medicament pentru diabet care poate controla boala, dar nu o va vindeca). Se speră că în viitor, cancerul pulmonar poate fi tratat ca și alte boli cronice.

Rezistenţă

Cancerele pulmonare pot răspunde inițial foarte bine la medicamentele de terapie vizate. Cu toate acestea, pacienții devin aproape întotdeauna rezistenți la medicamente în timp.

Rezistența se poate dezvolta în termen de nouă săptămâni de la începerea tratamentului, dar pentru unele persoane, medicamentele pot continua să fie eficiente timp de mulți ani.

Dacă dezvoltați rezistență la un inhibitor ALK, medicul dumneavoastră va încerca un nou medicament sau o combinație de medicamente. Noile medicamente continuă să fie studiate în studiile clinice pentru persoanele care dezvoltă rezistență.

Medicamentele pot fi, de asemenea, necesare pentru a fi ajustate, deoarece cancerele pot muta în timp. Uneori, un medicament care vizează o altă mutație tratabilă (cum ar fi EGFR) poate funcționa, chiar dacă o tumoare nu a fost inițial pozitivă pentru o mutație EGFR. De exemplu, medicamentul Lorbrena (loratinib) a fost aprobat pentru persoanele tratate anterior cu alți inhibitori ALK și sa dovedit a fi eficient la aproximativ jumătate dintre persoanele care au devenit rezistente la alte medicamente din această clasă. Durata mediană a acțiunii a fost de 12,5 luni

Componentele vitaminei E pot interfera semnificativ cu anumiți inhibitori ALK. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua vitamina E sau orice alte suplimente în timpul tratamentului pentru cancer.

Efecte secundare ale tratamentului

La fel ca alte medicamente pentru cancer, inhibitorii ALK au efecte secundare. Acestea ar trebui să fie ușoare în comparație cu efectele secundare ale chimioterapiei, dar totuși pot fi inconfortabile și pot perturba viața de zi cu zi.

Reacțiile adverse frecvente la Xalkori (crizotinib) includ:

• Tulburări de vedere
• Greaţă
• Diaree
• Vărsături
• Edem
• Constipație
• Transaminaze crescute (legate de afectarea ficatului)
• Oboseală
• Scăderea apetitului
• Infecție respiratorie superioara
• Ameţeală
• Neuropatie

Un alt efect secundar rar, dar sever, care a fost observat este dezvoltarea bolii pulmonare interstițiale, care poate fi fatală.

Cost

Cele mai noi medicamente care vizează anomalii ale celulelor canceroase, cum ar fi mutațiile ALK, vin adesea cu un preț abrupt. Dar există opțiuni disponibile.

Pentru cei care nu au asigurare, există programe guvernamentale și private care vă pot ajuta. Pentru cei cu asigurare, programele de asistență pentru coplată pot ajuta la acoperirea costurilor.

În unele cazuri, producătorul medicamentului poate furniza medicamente la un cost redus. Și, important, este posibil să puteți primi tratament gratuit dacă participați la un studiu clinic.

Prognoză

În timp ce rata globală de supraviețuire pe cinci ani pentru NSCLC este de aproximativ 25%, care scade la 2% până la 7% pentru cancerul pulmonar în stadiu avansat, cercetătorii au descoperit că supraviețuirea mediană a persoanelor cu cancer pulmonar stadiul 4 ALK-pozitiv este de 6,8 ani Această rată de supraviețuire s-a menținut chiar și pentru cei al căror cancer pulmonar s-a răspândit în creier (metastaze cerebrale).

Un studiu publicat în New England Journal of Medicine a constatat că tratamentul cu Xalkori (crizotinib) are ca rezultat o supraviețuire mediană fără progresie de aproximativ 10 luni. Există aproximativ o rată de răspuns de la 50% la 60% la medicament. Aceasta este o constatare dramatică, deoarece persoanele din test nu reușiseră deja să arate progrese în chimioterapie și aveau o rată de răspuns așteptată de 10%, cu o supraviețuire medie proiectată fără progresie de aproximativ trei luni.

În timp ce studiile nu arată creșteri ale supraviețuirii globale pentru toate tratamentele de rearanjare ALK, există o îmbunătățire clară a calității vieții oferite cu aceste medicamente și posibilitatea de a trăi fără progresie fără efecte secundare grave.

Ce înseamnă rata de supraviețuire cu cancer

Un Cuvânt de la Verywell

Cheia pentru a putea profita de medicamente pentru mutațiile ALK este de a fi supus testării genetice. În timp ce mulți medici recomandă ca toți cei cu NSCLC să fie evaluați în acest fel, mulți pacienți nu au efectuat profiluri moleculare.

Discutați despre opțiunea de a testa cu medicul dumneavoastră. Dacă este posibil, luați în considerare obținerea unei a doua opinii la un centru de cancer care vede un volum mare de pacienți cu cancer pulmonar și poate sprijini mai bine decizia de a fi testat.

• Acțiune
• Flip
• E-mail
• Text