Conţinut
Viramune (nevirapina) este un medicament antiretroviral utilizat în terapia combinată pentru tratarea HIV. A fost primul dintr-o clasă de medicamente numite inhibitori non-nucleozidici transferazici (NNRTI) care acționează prin blocarea capacității virusului de a deturna codul genetic al unei celule infectate.Aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 1996 pentru tratamentul infecției cu HIV-1, Viramune poate fi utilizat la copii și adulți și pentru a preveni transmiterea HIV în timpul sarcinii.
Deși Viramune este inclus pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății, acesta este rar folosit astăzi în terapia de primă linie. Totuși, rămâne un medicament vital în tratamentul HIV atunci când alte medicamente antiretrovirale eșuează. În plus față de forma sa de marcă, Viramune este disponibil sub formă de generic ieftin sub denumirea sa chimică nevirapină.
Utilizări
Viramune este aprobat pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la adulți și copii. HIV-1 este forma predominantă a HIV la nivel mondial, în timp ce HIV-2 se limitează în principal la Africa de Vest. Viramune este incapabil să trateze HIV-2, deoarece receptorul la care este destinat să se lege are o conformație structurală diferită.
Viramune este de obicei utilizat în linia a doua sau în terapiile ulterioare atunci când alte tratamente eșuează sau o persoană este intolerantă la alte antiretrovirale disponibile.
Viramune nu mai este recomandat în tratamentul de primă linie al HIV în Statele Unite din cauza programului complex de dozare, precum și a riscului de rezistență la medicamente și a efectelor secundare.
Viramune este utilizat în terapia combinată cu cel puțin alte două medicamente antiretrovirale. Viramune nu este utilizat niciodată singur, deoarece poate dezvolta rapid rezistență cu doar câteva doze uitate. Terapia combinată reduce foarte mult acest risc.
Cum functioneaza
Toate medicamentele antiretrovirale acționează prin blocarea unei etape din ciclul de viață al HIV. Procedând astfel, HIV nu este în măsură să se replice și să infecteze alte celule.
Una dintre caracteristicile cheie ale infecției cu HIV este capacitatea virusului de a se infiltra în ADN-ul unei celule infectate și de a-l „reprograma” astfel încât să producă mai multe copii ale sale, devenind în esență o fabrică de HIV. O face cu o enzimă numită transcriptază inversă care transpune codul genetic al HIV în ADN-ul gazdei infectate.
NNRTI-uri precum Viramune interferează cu acest proces prin legarea la locul unde transcriptaza inversă transformă ARN-ul viral monocatenar în ADN dublu catenar. Se crede că așezați o bucată de gresie într-un fermoar. Fără capacitatea de a crea ADN cu dublă helică, HIV nu poate deturna celula gazdă și nu poate genera copii ale sale.
NNRTI diferă de inhibitorii nucleozidici de transcriptază inversă (NRTI), cum ar fi Viread (tenofovir) și Ziagen (abacavir), acesta din urmă sau care blochează transcripția inserându-se în lanțul ADN cu dublă helică completat.
Alte utilizări
Viramune a fost utilizat de mult timp în prevenirea transmiterii de la mamă la copil (PMTCT), în care o singură doză poate reduce transmisia cu 50%. Viramune nu mai este utilizat în acest mod și nu este recomandat pentru PMTCT în Statele Unite. (...)
Acestea fiind spuse, Viramina nu este contraindicată pentru utilizare în timpul sarcinii la femeile care au început deja medicamentul înainte de concepție.
În plus, Viramune este încă utilizat pentru PMTCT în lumea în curs de dezvoltare, unde este administrat nou-născuților ca profilaxie (terapie preventivă) timp de șase săptămâni după naștere.
Înainte de a lua
Chiar dacă Viramune rămâne un instrument esențial în tratamentul HIV, este un medicament mult mai complicat de utilizat în comparație cu antiretrovirale de generație mai nouă.
De fapt, multe dintre efectele secundare mai grave apar la persoanele cu mai puternica sistemele imune (măsurate prin numărul CD4). Efectele secundare includ toxicitate hepatică care poate pune viața în pericol și alergii care afectează femeile de trei ori mai mult decât bărbații.
Din acest motiv, Viramune este aprobat numai pentru:
- Bărbați cu număr de CD4 sub 400 de celule pe microlitru (celule / µl)
- Femeile cu număr de CD4 sub 200 celule / pl
Acest lucru este diferit de orice alt medicament antiretroviral care poate fi început la orice nivel CD4 (dar în mod ideal de mai sus 500 celule / ml). Aceleași preocupări nu se aplică copiilor.
Precauții și contraindicații
Viramune este metabolizat de ficat și poate provoca toxicitate dacă funcția hepatică este afectată. Persoanele cu insuficiență moderată până la severă (măsurată printr-un scor Child-Pugh de B sau C) nu trebuie să utilizeze Viramune, inclusiv persoanele cu ciroză sau hepatită cronică avansată.
Viramune trebuie utilizat la persoanele cu afecțiuni hepatice numai dacă nu există alt tratament rezonabil și beneficiile tratamentului depășesc riscul.
Viramune trebuie evitat și la persoanele al căror tratament a fost oprit ca urmare a unei alergii la medicamente. Dacă Viramune este oprit din acest motiv, nu trebuie utilizat din nou niciodată, chiar dacă reacția a fost ușoară. Acest lucru poate declanșa o reacție potențială care pune viața în pericol, pe tot corpul, cunoscută sub numele de anafilaxie.
Deși Viramune este sigur de utilizat în timpul sarcinii, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) recomandă mamelor cu HIV să evite alăptarea pentru a preveni posibila transmitere a virusului prin laptele matern.
Alte NNRTI
Viramune a fost primul NNRTI aprobat de FDA, dar a fost urmat în curând de alte medicamente din aceeași clasă:
- Sustiva (efavirenz), aprobat în 1998
- Intelence (etravirină), aprobat în 2008
- Edurant (rilpivirină), aprobat în 2011
- Pifeltro (doravirină), aprobat în 2018
În plus, Viramune XR, o versiune cu eliberare extinsă, a fost aprobată de FDA în 2011, permițând dozarea o dată pe zi.
Una dintre îngrijorările cu privire la INNRTI în general este riscul de rezistență încrucișată. De exemplu, pentru a dezvolta rezistență la Viramune este nevoie doar de o mutație genetică obișnuită, numită G190E. Dacă dezvoltați mutația G190E, veți fi invariabil rezistent la Viramune, Sustiva și, într-un grad mai mic, la Intelence și Edurant. (...)
(Pifeltro prezintă o îngrijorare mai mică, deoarece necesită mutații multiple, unice.)
Pentru a evita rezistența la Viramune și rezistența încrucișată la NNRTI, trebuie să mențineți o aderență mai mare de 95% la tratament. Aceasta este o marjă de eroare mult mai restrânsă decât medicamentele de generație mai nouă, dintre care unele necesită doar 85% aderare.
Dozare
Viramune este disponibil sub formă de tabletă orală sau suspensie, fie într-o formulare cu eliberare imediată (Viramune), fie cu eliberare prelungită (Viramune XR). În funcție de vârstă și / sau greutate, vi se pot administra:
- Comprimat cu eliberare imediată Viramune: 200 miligrame (mg)
- Tableta Viramune XR: 100 mg și 400 mg
- Suspensie cu eliberare imediată Viramune: 10 miligrame pe mililitri (10 mg / ml)
Pentru a reduce riscul unei erupții pe piele, se administrează o doză mai mică de suspensie Viramune sau Viramune timp de 14 zile. Cunoscută sub numele de doză de inducție, permite corpului dumneavoastră să se adapteze treptat la medicament și să evite o reacție excesivă a sistemului imunitar. Ulterior, doza ar fi crescută utilizând fie Viramune, fie Viramune XR.
Dacă apare o alergie ușoară, este posibil să puteți continua tratamentul la doza mai mică timp de până la 28 de zile, până când simptomele se remit. În caz contrar, medicul dumneavoastră poate lua în considerare o modificare a tratamentului.
Adulți
Potrivit Institutului Național de Sănătate (NIH), doza recomandată de Viramune la adulți este de un comprimat de 200 mg zilnic timp de 14 zile, urmată fie de un comprimat de 200 mg Viramune administrat de două ori pe zi, fie de un comprimat de 400 mg Viramune XR odata pe zi.
Copii
Doza recomandată de Viramune la copii variază în funcție de suprafața corpului (ASB). BSA se bazează pe înălțimea și greutatea copilului și se exprimă în valori de metri pătrate (m2). Formula de dozare este descrisă în miligrame pe metru pătrat (mg / m2).
La fel ca în cazul adulților, copiilor li se administrează de obicei o doză de inducție pentru a evita alergia cutanată. Acest lucru poate fi inutil pentru copiii sub doi ani.
Conform recomandărilor NIH, doza recomandată de Viramune pentru copii este următoarea:
| Vârstă | Doza de inducție | Doza de întreținere |
| Sub 8 ani | 150 mg / m2 zilnic timp de 14 zile | 150 mg / m2 de doua ori pe zi |
| 8 ani și peste | 120-150 mg / m2 zilnic zile întregi | 120-150 mg / m2 de doua ori pe zi |
Viramune XR poate fi utilizat la copii cu vârsta peste 6 ani dacă BSA depășește un anumit prag. În astfel de cazuri, doza de Viramune XR ar fi prescrisă după cum urmează:
| Suprafața corpului | Doza de întreținere Viramune XR |
| 0,58 m2 până la 0,83 m2 | două comprimate de 100 mg o dată pe zi |
| 0,84 m2 până la 1,16 m2 | trei comprimate de 100 mg o dată pe zi |
| 1,17 m2 și peste | un comprimat de 400 mg o dată pe zi |
Doza totală de Viramune la copii nu trebuie să depășească niciodată 400 mg pe zi.
Modificări
Persoanelor care fac hemodializă pentru insuficiență renală trebuie să li se administreze o doză suplimentară de Viramune la sfârșitul fiecărei ședințe de dializă. Acest lucru se datorează faptului că dializa determină o scădere rapidă a concentrației de Viramune în sânge, lucru pe care doza suplimentară îl poate compensa.
Cum să luați și să păstrați
Viramune poate fi luat cu sau fără alimente. Pentru a menține concentrația optimă de sânge, încercați să luați Viramune la aceeași oră în fiecare zi.
Dacă pierdeți o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape de următoarea doză, săriți doza uitată și continuați ca în mod normal. Nu dublați dozele într-un efort de a „ajunge din urmă”.
Printre celelalte considerente:
- Suspensia Viramune trebuie agitată înainte de utilizare și măsurată cu o lingură dozatoare de 5 ml sau seringă orală pentru a asigura acuratețea.
- Comprimatele orale trebuie înghițite întregi și niciodată zdrobite, mestecate sau divizate.
- Viramune XR nu trebuie utilizat niciodată la copii cu vârsta sub 6 ani.
Comprimatele și suspensia Viramune pot fi depozitate la temperatura camerei, între 59 și 86 F (15 până la 30 C). Nu utilizați niciodată Viramune care a expirat.
Efecte secundare
Cel mai frecvent efect secundar al Viramune este erupția cutanată, care apare de obicei în primele șase săptămâni de tratament. Majoritatea cazurilor sunt ușoare până la moderate și nu necesită în mod inerent întreruperea tratamentului.
Erupția se va manifesta cu umflături roșii plate sau ridicate, cu sau fără mâncărime. Focarul este adesea răspândit și generalizat, implicând trunchiul, piciorul, brațele sau fața. Potrivit cercetărilor din premarket, aproximativ 13% dintre utilizatori vor prezenta erupții cutanate ușoare până la moderate (gradul 1/2).
Alte reacții adverse frecvente includ:
- Greaţă
- Durere de cap
- Oboseală
- Diaree
- Dureri de stomac
- Dureri musculare
Majoritatea efectelor secundare sunt tolerabile și tind să se rezolve odată ce corpul dumneavoastră se adaptează la tratament.
Avertismente și interacțiuni
În 2000, FDA a lansat o avertizare cu cutie neagră, informând consumatorii și medicii că Viramune ar putea provoca toxicitate hepatică care poate pune viața în pericol și reacții cutanate. Potrivit FDA, până la 4% dintre utilizatori vor dezvolta hepatită indusă de droguri, în timp ce 1,5% vor dezvolta o erupție severă de grad 3/4 ca urmare a utilizării Viramune.
Hepatotoxicitate
Hepatotoxicitatea indusă de viramune (toxicitate hepatică) apare, în general, în decurs de șase săptămâni de la începerea terapiei. Femeile cu un număr de CD4 peste 250 de celule / µl și bărbații cu un număr de CD4 peste 400 de celule / µl prezintă cel mai mare risc. Hepatotoxicitatea poate apărea și în săptămânile sau lunile târzii la persoanele co-infectate cu hepatita B sau hepatita C.
Simptomele pot include:
- Dureri de stomac
- Greaţă
- Oboseală persistentă
- Urină de culoare închisă
- Scaune cretate sau argiloase
- Icter (îngălbenirea pielii și a ochilor)
- Pierderea poftei de mâncare
- Febră
Erupția este, de asemenea, o caracteristică comună. În cazuri rare, se știe că hepatoxicitatea indusă de Viramune provoacă leziuni hepatice, insuficiență hepatică și deces.
Pentru a evita reacțiile hepatotoxice, enzimele hepatice trebuie monitorizate în mod curent în timpul tratamentului, în special la persoanele cu ciroză sau funcție hepatică redusă.
Tratamentul trebuie întrerupt definitiv dacă apar simptome de hepatită sau dacă enzimele hepatice crescute sunt însoțite de erupții cutanate sau alte simptome sistemice (întregul corp).
Reacții cutanate
În timp ce majoritatea reacțiilor cutanate induse de Viramune sunt ușoare, unele pot deveni mortale dacă nu sunt recunoscute și tratate devreme. Principalele dintre acestea sunt sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroza epidermică toxică iminent mai severă (TEN).
Ambele sunt reacții de hipersensibilitate la medicamente care se manifestă odată cu delaminarea rapidă și severă a straturilor pielii. SJS și TEN tind să se dezvolte în primele șase săptămâni de tratament, adesea într-un model secvențial. Simptomele includ (după ordinea de apariție):
- Febra mare bruscă
- Simptome asemănătoare gripei
- Durere inexplicabilă, răspândită a pielii
- Erupție roșie sau purpurie cu dezvoltare rapidă
- Formarea de vezicule pe piele și mucoase ale gurii, nasului, ochilor și organelor genitale
- Vărsarea severă a pielii în câteva zile
Dacă nu sunt tratate, SJS și TEN pot duce la deshidratare masivă, infecție locală și sistemică, sepsis, șoc, insuficiență multiplă a organelor și moarte.
Când sunați la 911
Căutați asistență de urgență dacă aveți oricare dintre următoarele în timp ce luați Viramune:
- Simptome acute de hepatită (inclusiv oboseală, icter, slăbiciune, urină închisă și scaune de culoare cretă)
- Creșterea enzimelor hepatice cu erupție cutanată
- Reacții cutanate severe (care apare de obicei la două până la șase săptămâni după începerea tratamentului)
- Orice erupție cutanată cu simptome sistemice (cum ar fi febra, oboseala, ganglionii limfatici umflati si ritmul cardiac rapid)
Interacțiuni
Viramune este metabolizat de o enzimă hepatică cunoscută sub numele de citocrom P450 (CYP450). Aceasta este aceeași enzimă pe care o folosesc multe alte medicamente pentru metabolizare. Dacă este luat împreună, concurența pentru CYP450 poate determina scăderea concentrației unui medicament (reducerea eficacității acestuia) sau creșterea (creșterea riscului de efecte secundare).
În unele cazuri, separarea sau ajustarea dozelor poate compensa acest efect. În altele, poate fi necesară o substituție de droguri.
Printre unele dintre interacțiunile medicamentoase mai preocupante se numără:
- Medicamente antiaritmice, cum ar fi amiodaronă și lidocaină
- Antibiotice ca claritromicina
- Anticoagulante ca warfarina
- Anticonvulsivante ca carbamazepina și clonazepamul
- Antifungice cum ar fi fluconazolul, ketoconazolul și itraconazolul
- Blocante ale canalelor de calciu ca nifedipina și verapamilul
- Medicamente pentru chimioterapie precum ciclofosfamida
- Imunosupresoare precum ciclosporina și tacrolimus
- Opioide ca fentanilul și metadona
- Contraceptive orale ca noretindrona și etinilestradiolul
- Medicamente pentru tuberculoză precum rifampicina și rifabutina
Pentru a evita interacțiunile, sfătuiți-vă medicul cu privire la toate medicamentele pe care le luați, indiferent dacă acestea sunt prescrise, fără prescripție medicală, nutriționale, pe bază de plante sau recreative.