Conţinut
Acidemia metilmalonică cu homocistinurie (MMA-HCU) este o tulburare metabolică rară, moștenită, în care organismul nu este în măsură să descompună și să proceseze anumiți aminoacizi. Când aceste substanțe se acumulează în sânge, ele devin toxice.MMA-HCU face parte dintr-un grup de afecțiuni numite afecțiuni ale acidului organic. Aceste tulburări sunt de obicei diagnosticate la naștere în timpul screening-urilor de rutină ale nou-născuților, dar simptomele MMA-HCU pot apărea și pentru prima dată la copiii mai mari și la adulți.
Simptome
Atunci când MMA-HCU este diagnosticat în timpul unui screening nou-născut, afecțiunea poate fi detectată înainte ca simptomele să fie evidente. În timpul unui screening pentru nou-născut, o mică probă de sânge este prelevată din piciorul bebelușului (uneori numit test de înțepare a călcâiului). Această probă de sânge este testată pentru o serie de condiții pe care un copil le-ar putea moșteni de la părinți - dintre care unele ar putea au consecințe grave dacă nu sunt tratate.
Chiar și nou-născuții care par complet normali și sănătoși pot avea tratamente genetice sau metabolice care necesită tratament.
În primele ore și zile de viață, testarea sângelui unui bebeluș este singura modalitate de a fi sigur că nu sunt afectați.
Simptomele MMA-HCU pe care le are o persoană, precum și intensitatea și frecvența simptomelor, vor depinde de genele care sunt afectate de o mutație. În principal, principalul factor declanșator al cascadei de simptome este acumularea de acid metilmalonic în sânge, precum și homocisteina. Această acumulare se întâmplă din cauza capacității organismului de a metaboliza aminoacizii. Când aceste proteine nu sunt convertite corespunzător, produsele secundare rămân în sânge și ajung în cele din urmă la niveluri toxice.
La nou-născuți, copii și adulți, simptomele MMA-HCU pot varia de la ușoare la fatale. Vârsta poate influența și simptomele. De exemplu, nou-născuții cu MMA-HCU suferă adesea eșecul de a prospera, iar copiii mai mari pot prezenta întârzieri în dezvoltare.
MMA-HCU afectează capacitatea organismului de a descompune anumite proteine din organism. Nu este neobișnuit ca un copil cu o variantă a afecțiunii să pară normal la naștere, deși pe măsură ce dieta lor începe să se extindă (în special atunci când se introduce proteinele), simptomele vor deveni mai evidente - de obicei în primul an de viață. În unele cazuri, bebelușii cu MMA-HCU se nasc cu capete anormal de mici (o afecțiune numită microcefalie).
Simptomele pot fi, de asemenea, întârziate până la copilărie, adolescență și vârstă adultă la persoanele cu alte variante de MMA-HCU. În cazuri rare, cercetările au identificat persoane care au fost diagnosticate cu MMA-HCU care nu au avut niciodată niciun simptom al afecțiunii.
Simptomele asociate de obicei cu MMA-HCU includ:
- Vărsături
- Deshidratare
- Tonus muscular scăzut
- Paloare
- Hrană slabă
- Creșterea greutății inadecvată / eșecul de a prospera
- Letargie și slăbiciune
- Erupții cutanate
- Probleme de vedere
- Tulburări ale sângelui, inclusiv anemii
- Infecții care nu vor dispărea sau vor reveni în continuare (în special fungice)
Când acidoza nu este tratată, poate avea complicații grave și potențial fatale, inclusiv:
- Accident vascular cerebral
- Convulsii
- Umflarea creierului
- Probleme cardiace
- Insuficiență respiratorie
- Insuficiență renală
La copiii mai mari, adolescenți și adulți, simptomele se pot manifesta cu modificări inexplicabile de comportament sau cognitive, probleme de mers sau căderi, precum și teste anormale de laborator.
În cazurile severe, MMA-HCU poate duce la comă și moarte subită.În aceste cazuri, MMA-HCU poate fi găsit în timpul unei autopsii efectuate în cazul morții inexplicabile, în special la sugari și copii.
Simptomele MMA-HCU pot fi, de asemenea, provocate de boli, inflamații sau infecții, intervenții chirurgicale sau leziuni sau post. În unele cazuri, primele simptome MMA-HCU ale unui copil pot apărea după ce au prezentat o perioadă de apetit redus după o boală virală sau post înaintea unei proceduri chirurgicale.
Pe măsură ce starea progresează, pot apărea simptome legate de niveluri extrem de scăzute de vitamina B12. Deficiențele în B12 sunt diagnosticate de obicei în același timp cu MMA-HCU din cauza procesului celular afectat.
În majoritatea cazurilor, persoanele cu MMA-HCU care dezvoltă simptome mai târziu în viață au o formă mai puțin severă a bolii decât cele care au avut simptome la naștere. Pentru nou-născuții cu această afecțiune, diagnosticarea și tratamentul precoce sunt esențiale pentru prevenirea pe termen lung complicații de sănătate care pot afecta totul, de la creștere și dezvoltare la funcția cognitivă.
Cauze
MMA-HCU este o combinație de două condiții: acidemie metilmalonică și homocistinurie. Ambele condiții afectează capacitatea organismului de a descompune și de a procesa aminoacizii. Pe măsură ce aceste substanțe se acumulează în organism, pot atinge niveluri toxice și pot provoca simptome. În unele cazuri, acumularea poate provoca complicații grave și chiar poate fi fatală.
O boală genetică
MMA-HCA este cauzată de mutații genetice, ceea ce înseamnă că o persoană se naște cu această afecțiune (totuși este posibil să nu prezinte simptome imediat). Mutațiile sunt de obicei moștenite într-un mod autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că fiecare părinte transmite o mutație copilului său - cu toate acestea, părinții nu trebuie să aibă ei înșiși simptomele tulburării (purtător neafectat). Când un copil se naște cu două gene care nu funcționează corect, dezvoltă MMA-HCU.
Pentru familiile cu mai mulți copii, este posibil ca un copil afectat de MMA-HCU să aibă frați care nu sunt afectați de mutație sau care sunt purtători neafectați precum părinții lor. Fiecare sarcină între un cuplu care poartă mutația are 25% șanse să transmită gena defectă, 25% șanse să nu fie afectată și 50% șanse să fie purtătoare ca părinții lor.
MMA-HCU pare să afecteze ambele sexe la aproximativ aceeași rată. În statele care depistează afecțiunea, cazurile sunt de obicei diagnosticate în copilărie. Cu toate acestea, se observă și la copii, adolescenți și adulți.
Condiția este rară. Cel mai frecvent tip (cblC) se estimează că apare oriunde între 1 din 40.000 de nou-născuți și 1 din 100.000 de nou-născuți.
Celelalte trei forme sunt atât de rare încât au fost diagnosticate mai puțin de 20 de cazuri.
Diagnostic
MMA-HCU face parte din screening-urile de rutină ale nou-născuților din Statele Unite. Cu toate acestea, departamentul de sănătate publică al fiecărui stat decide ce condiții trebuie examinate - nu fiecare stat examinează MMA-HCU.
Atunci când screening-ul nu este disponibil, se pot efectua teste de diagnostic suplimentare dacă se suspectează MMA-HCU. Deoarece simptomele nu sunt neapărat prezente la naștere, dacă nu sunt detectate în timpul unui screening nou-născut sau al unui test genetic prenatal, diagnosticul nu va apărea probabil mai târziu în copilărie sau chiar la maturitate.
Dacă un medic suspectează MMA-HCU, există mai mulți pași pentru confirmarea diagnosticului. Una dintre primele este să faceți un istoric amănunțit al simptomelor unei persoane și să abordați eventualele care pot pune viața în pericol. Acestea pot, de asemenea, să pună întrebări despre starea de sănătate a altor membri ai familiei și ar putea dori ca acestea să facă și testele.
Mai multe teste de laborator pot fi utilizate pentru a ajuta un medic să diagnosticheze MMA-HCU. De obicei, vor fi necesare atât probe de sânge, cât și urină.
Tratament
MMA-HCU trebuie gestionat în mai multe moduri diferite, inclusiv modificări ale dietei și medicamentelor. În unele cazuri, poate fi necesară o intervenție chirurgicală. Prima intervenție pentru majoritatea persoanelor cu afecțiune, indiferent de vârsta la care sunt diagnosticați cu MMA-HCU, este să adere la o dietă săracă în proteine.
Pentru a menține greutatea unei persoane și nivelul zahărului din sânge stabil, persoanele cu MMA-HCU consideră adesea că mâncarea micilor mese frecvente este o strategie bună.
În perioadele de boală sau alte situații în care sunt incapabili să mănânce și să bea, este posibil să fie nevoie să meargă la spital pentru glucoză IV și lichide pentru a ajuta la prevenirea complicațiilor mai grave. Dacă apare acidoză metabolică, tratamentul în spital va include și intervenții pentru a ajuta la scăderea acidului din sânge.
Pentru a compensa incapacitatea organismului de a metaboliza corect anumite substanțe și de a preveni deficiența, mulți pacienți cu MMA-HCU beneficiază de suplimentarea cu cobalamină (B12) și L-Carnitină. Cât de bine răspunde o persoană la suplimentarea depinde de varianta MMA-HCU. ei au. O persoană cu MMA-HCU va colabora cu medicul, specialiștii și dieteticienii pentru a decide care (dacă există) dintre suplimentele pe care ar trebui să le încerce.
FDA a aprobat medicamente special pentru componenta de homocistinurie a MMA-HCU numită Cystadane (vândută sub numele de marcă Betaine). Cystadane ajută la scăderea nivelului de homocisteină din sângele unei persoane.
Tratament suplimentar
Dacă monitorizarea atentă, respectarea strictă a dietei și suplimentarea nu sunt suficiente, MMA-HCU poate deveni în cele din urmă suficient de severă încât să se facă daune rinichilor și ficatului. În aceste cazuri, persoanele cu afecțiune vor trebui să facă un transplant de rinichi și / sau ficat.
În timp ce organele transplantate nu vor avea același defect și, prin urmare, vor funcționa normal, transplantul de organe este o sarcină foarte serioasă. O persoană ar putea avea nevoie să aștepte mult timp pentru a găsi un donator, iar procedura în sine prezintă riscuri grave pentru orice pacient. Pentru persoanele cu MMA-HCU, stresul operației poate declanșa o criză gravă de sănătate. Chiar dacă este găsit un donator și operația merge bine, organismul poate respinge organul transplantat.
Copiind
În ciuda diagnosticului și tratamentului în timp util, unele persoane cu MMA-HCU vor continua să lupte fizic și emoțional cu această afecțiune. Nu există nici un remediu pentru MMA-HCU și fiecare subtip al afecțiunii va răspunde diferit la tratamentele disponibile.
Cu toate acestea, chiar și atunci când managementul se dovedește provocator, persoanele cu MMA-HCU nu întâmpină întotdeauna complicații care pun viața în pericol și pot avea un prognostic general bun. Mulți copii cu această afecțiune cresc fără a dezvolta alte probleme grave de sănătate pe termen lung și continuă să fie adulți sănătoși.
Femeile cu această afecțiune sunt adesea capabile să rămână însărcinate și să experimenteze nașteri normale. Cu toate acestea, cuplurile afectate de MMA-HCU ar putea dori să fie supuse testelor genetice înainte de a încerca să conceapă pentru a evalua șansa de a transmite starea unui copil.
Un cuvânt de la Verywell
Acidemia metilmalonică cu homocistinurie (MMA-HCU) este o afecțiune moștenită rară care poate avea consecințe care pun viața în pericol dacă nu este diagnosticată prompt. Deși nu există nici un tratament și tratamentul se poate dovedi provocator, pentru persoanele care răspund la respectarea strictă a modificărilor dietetice (cum ar fi dietele cu conținut scăzut de proteine) suplimentarea cu vitamina B12 și alți nutrienți esențiali și o monitorizare atentă, rezultatul este în general bun.
Bebelușii născuți cu MMA-HCU care sunt diagnosticați și tratați cu promptitudine au avut puține complicații în copilărie și adolescență și chiar au continuat să aibă sarcini normale și au născut copii sănătoși neafectați de această afecțiune ca adulți.
Ce ar trebui să știți despre testarea genetică- Acțiune
- Flip